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マイクロRNA成熟阻害分子MCPIP1とEBウイルス感染によるリンパ腫発症

MicroRNA成熟抑制分子MCPIP1与EB病毒感染诱导淋巴瘤的发生

基本信息

批准号：
24591410
负责人：
杉本耕一
金额：
$ 3.33万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24591410/
关键词：
MCPIP1 EBウイルス Dicer マイクロRNA リンパ腫 LPS

项目摘要

近年、悪性リンパ腫の病態においてもマイクロRNAが重要な役割を果たしていることが明らかにされつつある。マイクロRNAの発現プロフィールがリンパ腫の病型と関連すること、特定のmicroRNAの発現が治療抵抗性を付与するのみならずリンパ腫細胞の免疫形質に変化を与えることを研究代表者らは見出した(Matsuyama et al. Blood 118 : 6881-6892, 2011)。MCPIP1は炎症性サイトカイン産生やNFκB経路を抑制することにより腫瘍抑制的に働くと考えられたがpre-マイクロRNAのループ部分に切断を入れることによりその成熟を抑制することを見出した(Suzuki et al. Mol Cell 44 : 424-436, 2011)。この結果はMCPIP1がマイクロRNA全般の成熟を抑制して腫瘍化を促進することを示唆しており、MCPIP1の果たす役割がリンパ腫の病型および発症段階によって変化する可能性があり大変興味深いと考えられた。先ずリンパ球において、LPSをはじめとする自然免疫に関与する刺激でMCPIP1の発現量が著明に上昇することを確認した。しかしMCPIP1に拮抗するDicerの発現量はLPSで変化せず、LPS刺激などのストレス時に成熟マイクロRNAの産生量に大きな変化が起こることが予想された。次にNK細胞およびB細胞にEBウイルスを感染させる実験を行った。この系においてMCPIP1、DicerおよびマイクロRNA量の動的変化を検討する予定であったが、研究代表者力研究機漢から研究施設を有していない一般病院に異動となったためにこの時点で本研究を終了とした。

In recent years, 悪性リンパての性においてもマイクロRNAがimportant なservice cut を Fruit たしていることが明らかにされつつある.マイククロRNAの発appears プロフィールがリンパの Disease type とassociated すること, specific のmicroRNA の発appears が treatment resistance Matsuyama, the representative of research on the immunomorphology of するのみならずリンパtumor cells and えることをet al. Blood 118 :6881-6892, 2011). MCPIP1 is an inflammatory disease that produces NFκB and inhibits inflammation. re-マイクロRNAのループpartial cuttingをintoれることによりそのripeningをinhibitionすることを见出した(Suzuki et al. Mol Cell 44:424-436, 2011).このRESULTSはMCPIP1がマイクロRNA general maturation をinhibition してswelling をpromotion することをshows しており、MCP IP1's fruit is cut and swollen, and the type of disease is staged and the disease is staged. The first is the natural immunity of LPS and the stimulation of MCPIP1.しかしMCPIP1にantagonismするDicerの発真人はLPSで変化せず、LPSstimulationなどのストレス时にマイクロRNA の大に大きな変化が开こることが yu want された. Sub-NK cells are infected and B cells are infected.このLINE においてMCPIP1, DicerおよびマイクロRNA quantity change を検 Discussion する Predetermined であったが, research The representative force research machine is a research facility that has a general hospital and a general hospital. This study was completed at the time of the change.