微量化学物質による中枢神経障害評価法の開発と作用機構の解明-次世代影響を中心として-

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本研究では、微量化学物質による生理機能障害の包括的な評価法、特に中枢神経系に対する直接影響および次世代の分化、中枢機能発現に対する評価法を確立し、その作用機構を明らかにすることを目的とする。本研究で得られた成績は、以下に示したごとくである。1.環境汚染物質の神経細胞の分化に対する影響評価系環境汚染物質の神経細胞分化機能に対する影響評価:内分泌撹乱化学物質として知られているビスフェノールAを、神経細胞の分化のモデルとして使用されるPC12細胞に添加し、神経突起の成長に対する影響を調べる系を構築した。その結果、ビスフェノールAは、ppbレベルで、神経突起の成長を阻害することを明かにした。。また、電気泳動およびTUNEL法によるDNA切断を指標として、微量化学物質のアポトーシスに及ぼす影響評価系を構築し、内分泌撹乱化学物質として知られているトリブチルスズが、pptレベルでPC12細胞アポトーシスの発現にも影響をおよぼすことを明かにした。2.環境汚染物質の脳機能に対する影響評価系学習・記憶と密接に係わることが知られている神経伝達の長期増強現象(LTP)の電気生理および画像解析法を組み合わせて、微量化学物質の脳機能、特に、学習・記憶能に及ぼす影響評価系を構築し、トリクロルエチレンが、LTPの強度に影響を与えることを明らかにした。