主要組織適合抗原系(MHC)と舌癌発生:ラット舌癌モデルを用いた研究

主要组织相容性抗原系统（MHC）和舌癌的发展：使用大鼠舌癌模型的研究

• 批准号: 12877305
• 负责人: 北野 元生
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12877305/
• 关键词: 舌癌発生モデルラット; 化学発癌; 舌癌感受性遺伝子; MHC; RT-1; QTL; LOH; 4NQO; ラット舌癌モデル; 4NQO誘発舌癌; 舌癌抵抗性遺伝子; 主要組織適合抗原系; ホモヘテロ

ヒトにおける主要組織適合抗原系(MHC、ヒトではHLA抗原)と、特定の疾患との相関を示す数多くの報告がある。この抗原系とある種の病気との相関の仕組みについては、イ)抗原系が免疫応答の個体差を左右している、ロ)この抗原系に構造が似ている異物に対しては免疫寛容が成立し免疫応答が起こり難い、ハ)この抗原系が病原となる物質又は病原体の受容体になる、などが考えられている。事実、自己免疫疾患の多くがHLAとの相関が認められている。しかしながら、悪性腫瘍の発生との相関についてはかなり多くの研究努力が払われてきたにもかかわらず、ごく一部の癌について軽い相関が見られているに過ぎない。そこでわれわれは舌癌好発系(Dark-Agouti=DA)および嫌発系(Wistar/Furth=WF)の2系統のラットを舌癌モデルとして用いて、MHCと舌癌発生との関連の有無を明確にするために本研究を萌芽的研究として実施した。近年、ラット第20番染色体上のマイクロサテライトの多形性を検索するマーカー遺伝子のプライマーが比較的数多く(約150種)開発されてきたのでこれらのプライマーを利用して、RT-1系(MHC)がまとまって座位をしめている第20番染色体上に発癌に関わるQTLの存在の有無を検索した。まず、上記の舌癌モデルの(DAxWF)F2ラット(雌雄130匹)を用い4NQO誘発舌癌についての発癌実験を行いラットの舌に生じた舌癌の最大径を指標にQTL解析を行った結果、D20Rat60に近接してLODスコアが2.7のQTL(suggestive level)が見つかった。このQTLの座位はRT-1系がまとまっている部位からは少し離れており、TNF(tumor necrosis factor)geneの座位にかなり近い部位であった。そこで上記とは別にF1ラット(雌雄88匹)を作成し、4NQO誘発舌癌発生実験を行い、舌に発生した癌組織からDNAを抽出し、TNFgeneのLOH(loss of heterozygocity)の頻度を調べたところ、高頻度(37%)に見られた。今後は、RT-1遺伝子群やTNFgeneなどを含む候補遺伝子を指標に、第20番染色体に在を占める遺伝子と発癌感受性との関わり合いをより精緻にチェックする必要があると思われた。

ヒ ト に お け る main organization for antigen system (MHC, ヒ ト で は HLA antigen) と, specific の disorders と の phase masato を shown す more く の report が あ る. こ の antigen is と あ る の is not 気 と の phase masato の blackstone group み に つ い て は, イ) antigen が immune 応 around a poor の individual を し て い る, ロ) こ の antigen is に tectonic が like て い る eyewinker に し seaborne て は immune established understanding let が し 応 answer が up こ り difficult い, ハ) こ の antigen is が pathogenic と な る material is の は pathogens in let body に な る, な ど が Take えられて えられて る. The actual situation and one's own immune disorders are often related to くがHLAと <e:1> が. It is believed that められて る る. し か し な が ら, 悪 sex is swollen sores の 発 raw と の phase masato に つ い て は か な り more く の research efforts が 払 わ れ て き た に も か か わ ら ず, ご く a の carcinoma に つ い て 軽 い phase masato が see ら れ て い る に too ぎ な い. そ こ で わ れ わ れ は tongue cancer 発 fasten (Dark - Agouti = DA) お よ び too 発 system (Wistar/Furth = WF) の 2 system の ラ ッ ト を tongue cancer モ デ ル と し て in い て, MHC と tongue cancer 発 raw と の masato even の presence of を clear に す る た め に this study research of the burgeoning を と し て be applied し た. In recent years, ラ ッ ト 20 times on chromosome の マ イ ク ロ サ テ ラ イ ト の pleomorphic を 検 cable す る マ ー カ ー posthumous son 伝 の プ ラ イ マ ー が compared more く (about 150) open 発 さ れ て き た の で こ れ ら の プ ラ イ マ ー を using し て, RT - 1 (MHC) が ま と ま っ て seat を し め て い る 20 times on chromosome に に 発 carcinoma Regarding the existence of わるQTL <e:1> and the presence or absence of を検 soho た. ま ず, written の tongue cancer モ デ ル の (DAxWF) F2 ラ ッ ト (male and female 130) with を い 4 nqo 発 tongue cancer に つ い て の 発 carcinoma be 験 を line い ラ ッ ト の tongue に raw じ の た tongue cancer is the biggest diameter line analytical を を index に QTL っ た results, D20Rat60 に nearly meet し て LOD ス コ ア が 2.7 の QTL (sugges tive level)が see が った った. こ の QTL の seat は RT - 1 series が ま と ま っ て い る parts か ら は し less from れ て お り, TNF (tumor necrosis factor) gene の seat に か な り い portion で あ っ た. そ こ で written と は don't に F1 ラ ッ ト (male and female 88) を made し 発 raw, 4 nqo 発 lure tongue cancer be 験 を line い, tongue に 発 raw し た cancerous tissue か ら を DNA extraction し, TNFgene の LOH (loss of The <s:1> frequency of heterozygocity を key べたと ろ ろ, high frequency (37%)に see られた. Future は heritage, RT - 1 伝 subgroup や TNFgene な ど を containing む alternate heritage 伝 に を index, 20 times chromosome に in を め る heritage 伝 son と 発 cancer susceptibility と の masato わ り close い を よ り delicate に チ ェ ッ ク す る necessary が あ る と think わ れ た.

项目成果

Kanbara k, Tanuma J, Gotoh K, Kitano M, Nakashima H, et al.: "Biological and genetic characterization of a human immunodeficiency virus strain resistant to CXCR4 antagonist T134"AIDS Res Human Restrovir. 17. 615-622 (2001)

Kanbara k、Tanuma J、Gotoh K、Kitano M、Nakashima H 等人：“对 CXCR4 拮抗剂 T134 具有抗性的人类免疫缺陷病毒株的生物学和遗传特征”AIDS Res Human Restrovir。

Hirano M, Tanuma J, Tsuneyoshi M, Kitano M, et al.: "Solitary fibrous tumor in the mental region"Pathol Intern. 51. 905-908 (2001)

Hirano M、Tanuma J、Tsuneyoshi M、Kitano M 等人：“精神区域孤立性纤维性肿瘤”Pathol Intern。

Kitano M.: "Host genes controlling the susceptibility and resistance to squamous cell carcinoma in a rat model"Pathol Intern. 50(5). 353-362 (2000)

Kitano M.：“宿主基因控制大鼠模型中鳞状细胞癌的易感性和抗性”Pathol Intern。

Semba I,Ishigami T,Sugihara K,Kitano M: "Higher osteoclastic demineralization and highly mineralized cement lines with osteocalcin deposition in a mandibular cortical bone of autosomal dorninant osteoptrosis type II : ultrastructural and undecalcified his

Semba I，Ishigami T，Sugihara K，Kitano M：“常染色体显性骨病 II 型下颌骨皮质骨中破骨细胞脱矿量较高，骨钙素沉积高度矿化水泥线：超微结构和未脱钙

Semba I, Funakoshi K, Kitano M: "Histomorphometric analysis of age changes in the human inferior alveolar artery"Arch Oral Biol. 46. 13-21 (2001)

Semba I、Funakoshi K、Kitano M：“人类下牙槽动脉年龄变化的组织形态计量学分析”Arch Oral Biol。