遺伝性肥満マウス糖尿病性心筋症に見られる冠微小血管再構築に果たすアンジオテンシンの役割

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耐糖能異常、肥満、高血圧、高脂血症等複数の危険因子が合併する生活習慣病ではレニンアンジオテンシン系が活性化することで線浴系は低下し、易血栓性状態にある。Dr. Zamanは易血栓性と血管再構築が冠微小循環異常を介して心機能障害を来すと仮定し研究を精力的に進めた。肥満及び軽症インスリン非依存性糖尿病モデルのC57BL/6J ob/obを用いた。ob/obマウスに10週から10週間アンジオテシン変換酵素(ACE)阻害薬、アンジオテンシンII(AII)受容体拮抗薬を投与した。血液パラメーターの測定としてインスリン濃度PAI-1濃度などを測定した。心筋組織の病理学的評価として血管のリモデリングの定量評価を行なった。血液線溶系の変化と心組織での変化として血液中の線溶系阻害因子PAI-1活性レベルを生化学的方法で定量した。組織での線溶系因子の蛋白発現を測定した。発現する細胞の同定は免疫染色にて行った。今後ACE阻害薬およびAII受容体拮抗薬による線維化改善に組織中の凝固・線溶系が関与するかを検討するため心筋組織のフィブリノゲン量をウエスタンブロットで定量する計画である。心筋線維化に中心的に働くTGFβ等の成長因子の発現やコラーゲンなどの細胞外基質集積も生化学的、組織学的に評価している。今後Northern blotを用いてより定量的な解析を行なう。心機能は新規に開発した高速高周波超音波探触子を用いて検討する予定である。生活習慣病モデルでの早期冠微小循環異常の発症機序を明らかにすることで、高齢化社会で患者増加が予想されるハイリスク心疾患患者の新たな治療方法の開発や、サブクリニカルステートでの発症予防法の発見をめざす。成果は既に第19回国際心臓研究学会日本部会(2002.10.31-11.2 山形)で発表された。また、平成15年3月の第67回日本循環器学会総会学術集会でもFeatured Research Sessionで発表することが決まっており、彼の研究が着実に遂行され成果を上げていることを明確に示している。