抗心不全薬におけるテーラー・メイド治療法の開発

抗心力衰竭药物定制治疗方法的开发

基本信息

批准号：
15659177
负责人：
北畠顕
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659177/
关键词：
拡張型心筋症 β遮断薬 ACEI D多型 SOD NOS3 J-CHF試験

项目摘要

1991年から2002年まで北海道大学循環器内科を初診した拡張型心筋症136例を対象に、心エコー上、%FS(左室内径短縮率)の改善3%以上増加を改善、3%以内を不変、-3%以上減少を悪化とした場合、β遮断薬投与群では改善36.3%、不変55.8%、悪化7.8%であった。心機能の改善は、臨床症状の改善、血漿ANP、BNP値の低下と相関したが、必ずしも投与前の心機能、心拍数、血漿ANP、BNP値とは相関せず、長期的にresponderを予測することは困難であった。また、心機能改善群、非改善群おける死亡はそれぞれ、1例、11例とβ遮断薬投与によるresponder群で有意な予後改善が示された。さらに、responder群で心機能、心拍数、血漿ANP、BNP値の有意な改善が観察された。血漿中metoprolol及びcalvedilolの平均薬剤血中濃度は、responder群non-responder群の間に差を認めなかった。β1受容体Ser49Gly、β2受容体Arg16Gly、Glu27Gln、β3受容体Arg64Gly、ACEI/D多型、SOD、NOS3遺伝子遺伝子変異を含めた多型性解析を行った結果、β遮断薬responder群でβ2受容体Glu27Gln変異およびACEDアレル頻度、NOS3遺伝子Glu298Asp変異の増加傾向を認めた。ACEDアレルとNOS3変異においてsynergisticな解析を行った結果、responder群で約8倍のオッズ比の増加を認めた。したがって、β遮断薬の投与量における著しい個体差は遺伝的素因に基づく薬物動態的あるいは薬力学的な個体差だけでなく、原疾患の病態や重症度に関わる遺伝子の関与が想定された。β遮断薬投与のresponderは突然死や心不全への移行が少なく、生命予後の点でも改善が期待される。β遮断薬に関して、遺伝子多型性解析などの予備試験の結果を受けて、日本人に効果的な最低用量を知ること、その予測因子を明らかにし、個別化医療を進めることを目的としてJ-CHF試験を立ち上げた。J-CHF試験は、心不全領域において、我が国初めての医師主導による大規模臨床試験である。今後、J-CHF試験によるprospectiveな解析に基づき心不全治療薬使用適正化のためのゲノムチップ作製を行う予定である。

在136例扩张的心肌病例中，从1991年到2002年首次访问北海道大学心脏病学系，当超声心动图提高了3％或更多的增长％fs（左心直径降低率）的增加3％或以上（左心室直径降低率）提高了3％或更多，而不断增长的情况下，不变的是36.3％。36。3％。3.3％，55.3％的变化率为55.3％。 Beta-Blocker Group。改善的心脏功能与改善的临床症状和血浆ANP和BNP水平降低相关，但不一定与预先管理的心脏功能，心率，血浆ANP和BNP水平相关，从而使长期预测反应很难。此外，心脏功能改善组的死亡人数和非改善组的死亡人数在1例和11例病例中显示出预后的显着改善，以及具有β受体阻滞剂给药的响应者组。此外，在响应者组中观察到心脏功能，心率，血浆ANP和BNP水平的显着改善。血浆中的美托洛尔和小排序醇的平均药物浓度在响应者组和非响应组组之间没有差异。多态性分析包括包括β1受体Ser49gly，β2受体arg16gly，GLU27GLN，β3受体Arg64gly，ACEI/D多态性，SOD和NOS3基因突变显示β2受体GLU27GLN突变和ACASED EACED ERALER频率和NOSNES 3基因3基因3基因3基因3基因3基因3氏脉冲。对ACED等位基因和NOS3突变的协同分析显示，响应者组的优势比增加了约8倍。因此，基于遗传易感性的药代动力学或药物动力学差异，β受体阻滞剂剂量的显着个体差异，还涉及与潜在疾病的病理和严重程度相关的基因。使用β受体阻滞剂的响应者不会导致猝死或心力衰竭，并有望在生活预后方面有所改善。遵循初步试验的结果，例如对β受体阻滞剂的遗传多态性分析，启动J-CHF试验的目的是了解日本人的有效剂量最低剂量，澄清其预测因子并促进个性化医学。 J-CHF测试是日本首次由心力衰竭领域的医生领导的大规模临床试验。将来，我们计划根据使用J-CHF测试的前瞻性分析来准备基因组芯片，以优化使用心力衰竭治疗药物。

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

岡本洋, 清水紀宏, 秋野正敏, 塚本隆裕, 北畠顕, 南畝晋平, 福田剛史, 藤尾慈, 東純一: "心不全治療におけるテーラー・メード医療-心不全生命予後とβ遮断薬治療の効果-"Jpn J Clin Pharmacol Ther. 34(3). 495S-496S (2003)

Hiroshi Okamoto、Norihiro Shimizu、Masatoshi Akino、Takahiro Tsukamoto、Akira Kitabatake、Shinpei Minamune、Tsuyoshi Fukuda、Megumi Fujio、Junichi Higashi：“心力衰竭治疗中的定制医疗 - 心力衰竭的生命预后和β受体阻滞剂的效果治疗” Jpn J Clin Pharmacol Ther. 34(3). 495S-496S (2003)