不全心筋の分子レベル動的特性の非侵襲的評価のための超音波組織性状診断システムの開発

开发超声组织表征系统，用于无创评估衰竭心肌的分子水平动态特征

基本信息

批准号：
04557040
负责人：
北畠顕
金额：
$ 9.66万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Developmental Scientific Research (B)
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

近年、実験用小動物、特に心不全を自然発症するBio53.58あるいは肥大期を経て心不全に至るBio14.6などのハムスターが、心不全における病的心筋の分子生物学的機序解明に大きく貢献している。しかし、このような心筋細胞レベルの病変が、心臓の構造と機能とにどのよう反映されるかについては不明の点が多い。心不全における心筋細胞レベルの病的変化と心構造や心機能との間の相互連関を知ることは、心不全の機序解明、その病態診断、さらにはその治療と予防に大きく貢献するものと考えられる。この目的のために、我々は、超音波法を中心とした心機能および心筋組織診断システムを作成し、これを用いて基礎的検討を行った。(1)最近開発されたハイフレームレート型超音波装置を中心に非侵襲的小動物実験系を作成した。これにより、極めて小さく心拍数の速いハムスター心の心機能評価が可能となった。Bio53.58では、既にその5週齢から明瞭な左室収縮不全を呈し、その後進行性に増悪すること、またBio14.6では5〜10週齢で左室拡張不全を、20週齢では収縮不全を呈することがわかった。(2)前述の超音波装置からRF信号を取り出し、A-D変換後にコンピュータ解析するため、装置改造しシステム作成を行い、病理組織標本などにつき基礎的検討を行った。小動物を含む生体心筋組織診断のためのソフトウエアー作成は現在最終段階にある。(3)心筋症ハムスターにおけるCa++動態をFura-2レベルで解析した結果、Bio53.58では対照F1BやBio14.6に比し、5週齢から20週齢にかけて、α1リセプター刺激が筋小胞体機能低下に基づくCa++過負荷をきたすことが示唆された。このような細胞内Ca++動態は、超音波法で評価したハムスター心の構造、機能異常とよく対応した。

近年来，自发发展心力衰竭的仓鼠，尤其是Bio53.58的小型实验动物，或者Bio14.6（经历肥大并导致心力衰竭）为阐明心力衰竭病理心脏心脏心脏心脏心脏心脏病的分子生物学机制做出了巨大贡献。但是，关于这些心肌细胞水平病变如何反映在心脏结构和功能中，这是众多未知的。知道心力衰竭的心脏衰竭水平的病理变化与心脏结构和心脏功能之间的相互联系被认为有助于阐明心力衰竭机制，诊断其病理学，甚至治疗和预防。为此，我们创建了一个以超声为中心的心脏功能和心肌组织诊断系统，并用它进行了基本研究。（1）我们创建了一个非侵入性的小动物实验系统，重点是最近开发的高架速率超声设备。这使仓鼠心脏中心脏功能的评估非常小，心率非常快。在Bio53.58中，发现左心室收缩衰竭已经在5周龄出现，然后逐渐恶化。在Bio14.6中，发现在5至10周龄时出现了左心室收缩衰竭，并且在20周龄时出现了收缩失败。（2）从上述超声设备中提取RF信号，并在A-D转换后进行计算机分析，对设备进行了修改并创建了系统，并在病理组织样品等上进行了基本检查。创建用于诊断心肌组织的软件，包括小动物在内的诊断，目前处于最终阶段。（3）对FURA-2水平的心肌病仓鼠中Ca ++动力学的分析表明，与对照F1B和Bio14.6相比，Bio53.58的肌浆网状缺乏引起了Ca ++过载。通过超声评估，这种细胞内CA ++动力学很好地对应于仓鼠心脏的结构和功能异常。