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NK1.1+T細胞を用いた細胞工学的手法による先端的動脈硬化治療法の開発

利用NK1.1+ T细胞的细胞工程技术开发先进的动脉硬化治疗方法

基本信息

批准号：
13877100
负责人：
北畠顕
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

動脈硬化病巣は、高脂血状態の元で血液細胞と血管組織間で誘導される複雑な炎症反応の結果形成される。最近新たな動脈硬化危険因子の発見に注目が集まっており、中でも免疫系因子が動脈硬化の発症・進展に深く関与していると考えられている。ヒト動脈硬化病巣においてCD1陽性マクロファージが特異的に存在することが報告されている。従って、糖脂質分子を標的とするNKT細胞の関与が推察される。我々は遺伝子改変マウスを用いて動脈硬化進展修飾遺伝子の機能を明らかにすることを試みている。Jα281-/-,CD1d-/-,β2m-/-,Tap-/-,I-Aβb-/-マウスに動脈硬化食を19から22週間投与後、屠殺、肝重量・体重比を計測、酵素法で血清脂質値を測定した。動脈硬化病巣は上行大動脈の連続切片を脂肪染色して面積を求め解析した。対照はB6マウスとした。脂肪肝の程度を示す肝重量・体重比は各ノックアウトマウス群(10-15%)に比べB6群で最も低かった(7%)。末梢組織から肝臓へのコレステロール輸送に働くHDLコレステロールは各ノックアウトマウス(50-80mg/dl)に比べB6群で著しく低下しており(25mg/dl)、脂肪肝への関与が示唆された。動脈硬化惹起性non-HDLコレステロールはB6群が最も低かった(108mg/dl)。NKT細胞が極めて少ないCD1d-/-,Jα281-/-群で115+/-21,143+/-17mg/dlと他のノックアウト群(241から361mg/dl)に比べ低い傾向にあった。一般にB6マウスを動脈硬化食で飼育するとnon HDLコレステロールは低下しHDLコレステロールは上昇する。各ノックアウトマウス群ではHDLコレステロールの低下は僅かでありnon-HDLコレステロールの上昇はCD1d-/-、Jα281-/-群以外で増大していた。病巣形成に関連してNKT細胞の機能が病巣進展に関与していることが示唆される。今後更に、本研究を基盤として各ノックアウトマウスでの動脈硬化病巣進展について更に検討を加加える。NKT細胞機能を調節する化合物により動脈硬化病変が修飾可能であるか研究を重ね、新しい薬物療法の可能性を探求したい。

Arteriosclerosis is a condition in which hyperlipidemia is induced in blood cells and vascular tissues, resulting in inflammation. Recently, the discovery of new risk factors for atherosclerosis has attracted much attention, and factors in the immune system are deeply related to the development of atherosclerosis. CD1 positive for atherosclerosis is reported to be present in a specific case. The relationship between NKT cells and lipid and carbohydrate molecules is investigated. We are trying to change the function of the gene by changing its function. Jα281-/-,CD1d-/-,β 2m-/-,Tap-/-,I-Aβb-/-were measured after 19 - 22 weeks of administration, slaughter, liver weight/body weight ratio and enzyme method. Arterial sclerosis is a disease characterized by an ascending artery and a fatty tissue section. B6 is the most important thing. The degree of fatty liver showed that the liver weight and body weight ratio of each group was 10-15% and the lowest (7%) than that of group B6. In peripheral tissues, HDL concentrations in liver tissue were significantly lower than those in group B6 (50-80mg/dl), fatty liver tissue (25mg/dl), and fatty liver tissue. Atherosclerosis causing non-HDL cholesterol was the lowest in group B6 (108mg/dl). NKT cells are extremely low in CD1d-/-,Jα281-/-group (115+/-21,143+/-17mg/dl) and low in CD1d-/-group (241 361mg/dl). In general, B6 levels are not elevated. Each group has a lower HDL level than the non-HDL level, and a higher HDL level than the CD1d-/-and Jα281-/-. The function of NKT cells is related to the progression of disease. In the future, this study will be based on the progress of atherosclerosis and will be further discussed. NKT cell function regulation compounds may modify atherosclerosis, research should be intensified, and new drug therapy possibilities should be explored.