癌特異的遺伝子治療の開発,TRAIL遺伝子とhTERTプロモータに関する検討

癌症特异性基因治疗的开发、TRAIL基因和hTERT启动子的研究

• 批准号: 01J04327
• 负责人: 香川 俊輔
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01J04327/
• 关键词: アデノウイルスベクター; TRAIL; Bax; p53; 腫瘍特異的プロモータ; hTERT; 胃癌; 制限増殖型ウイルス; CEA

H13年4月より岡山大学大学院医歯学総合研究科に所属し、癌特異的遺伝子治療の開発をテーマに研究に取り組んでいる。15年度の研究内容であるが、癌細胞を特異的に殺傷するTRAILと非特異的にアポトーシス促進遺伝子baxの比較の結果、Baxの方が治療効果が高い結果となり、胃癌細胞株でのマウス担癌モデルでの研究成果をまとめ、9月ヨーロッパ癌学会(ECCO12)において発表した。さらに非増殖型アデノウイルスによる遺伝子治療の限界から発展の方向性として制限増殖型アデノウイルスによる遺伝子治療を研究している。hTERTのプロモータをウイルスの増殖制御に用いることで、腫瘍特異的増殖が可能となったウイルスを当教室で開発しているが、一つの試みとして、GFPというレポーター遺伝子を発現する非増殖型アデノウイルスと制限増殖型アデノウイルスベクターを同時にマウス胃癌腹膜播種モデルに投与したところ、腫瘍特異的にGFPの発現が確認され、微少転移の肉眼的検出の可能性と、その治療効果が肉眼的に視認できる可能性が示唆された。増殖型ウイルスは癌細胞に感染することで、ウイルスが増殖し腫瘍溶解をもたらすが、肺癌細胞株、および大腸癌細胞株でも腫瘍溶解効果が観察された。以上が当年度の活動であるが、3年間を通じての研究内容のまとめとしては、3点挙げられる。1、遺伝子間の比較検討ではBaxというアポトーシス促進遺伝子がもっとも効果が強く、治療遺伝子として有望であろうと思わる。2、癌特異的プロモータは遺伝子発現制御に用いることで、安全性が増すとは思われるが、現在は治療効果を増す方がまだ重要課題と思わる。3、治療効果を増すためには非増殖型ウイルスベクターを用いる戦略には限界があり、制限増殖型ウイルスをベクターに用いることが現在の可能性としては有望である。

April, 2013 Okayama University Graduate School of Medical and Dental Sciences Research Group for the Development of Cancer Specific Gene Therapy In 2015, the results of TRAIL and non-specific TRAIL promoter bax comparison in cancer cell-specific killing and Bax treatment were reported. In September, the results of TRAIL and non-specific TRAIL promoter bax study in gastric cancer cell lines were reported by ECCO12. The research on the limit of development and directionality of gene therapy for non-genetic type and limited genetic type is under way. hTERT is the first type of virus to be detected in the field of reproductive control. It is possible to detect tumor-specific growth in the field of reproductive control. GFP is the first type of virus to be detected in the field of reproductive control. The possibility of detection by the naked eye and the possibility of treatment by the naked eye are shown. Cancer cell lines, lung cancer cell lines and colorectal cancer cell lines The activities of the year mentioned above are conducted in three years, and the contents of the study are discussed in three years. 1. The comparison between the two genes is not only to promote the gene, but also to treat the gene. 2. Cancer-specific drug use, safety, and treatment effects are important issues. 3. The treatment effect is increased. It is possible to restrict the reproduction type.

项目成果

Ohtani S, Kagawa S 他: "Quantitative analysis of p53-targeted gene expression and visualization of p53 transcriptional activity following intratumoral administration of adenoviral p53 in vivo."Molecular Cancer Therapeutics. Vol 3. 93-100 (2004)

Ohtani S、Kakawa S 等人：“体内腺病毒 p53 瘤内施用后 p53 靶向基因表达的定量分析和 p53 转录活性的可视化”。《分子癌症治疗》第 3 卷。93-100（2004 年）。

香川 俊輔 他: "遺伝子治療の実際"癌と化学療法. 30・2. 193-198 (2003)

香川俊介等：《实用基因治疗》癌症与化疗 193-198 (2003)。

香川俊輔 他: "肺癌の遺伝子治療"病理と臨床. 21巻5号. 519-522 (2003)

Shunsuke Kakawa 等人：“肺癌的基因治疗”，《病理学和临床研究》，第 21 卷，第 5 期，519-522（2003 年）。

Kawashima T, Kagawa S 他: "Telomerase-specific replication-selective virotherapy for human cancer."Clinical Cancer Research. Vol 10. 285-292 (2004)

Kawashima T、Kakawa S 等人：“人类癌症的端粒酶特异性复制选择性病毒疗法”。临床癌症研究，第 10 卷，第 285-292 卷（2004 年）。

香川 俊輔 他: "p53遺伝子を用いた肺癌遺伝子治療"日本臨牀. 60・5. 630-634 (2002)

Shunsuke Kakawa 等人：“使用 p53 基因的肺癌基因治疗”日本临床试验 60・5（2002 年）。