新規光学活性相間移動触媒の分子デザインと不斉合成への展開

点击翻译按钮获取中文摘要

私はこれまで、N-スピロ環という特徴的な部分構造を有するC_2対称な光学活性相間移動触媒を合理的に分子デザインし、これを用いた各種アミノ酸の実用的不斉合成法を開発してきた。今回、既に開発していたグリシン誘導体の触媒的不斉アルキル化反応において、触媒の構造、置換基効果、及びアルキルハライドの適用範囲についてさらに詳細に評価し、高収率、及びほぼ完全なエナンチオ選択性で生成物を得ることに成功した。さらに、本反応を機軸とすることで各種有用α-アミノ酸の効率的不斉合成法を確立した。また、不斉触媒を用いたグリシン等価体とアルデヒドとの直截的アルドール反応によるβ-ヒドロキシ-α-アミノ酸の合成は、原子効率の観点からも極めて有用な有機合成プロセスであるが、その報告例は非常に限られていた。今回私は、触媒を適切に分子デザインすることで、相間移動条件下でのグリシン誘導体とアルデヒドとの直截的アルドール反応を高立体選択的に進行させることに成功した。しかし本法には、適用可能なアルデヒドに説明し難い制限があった。そこで本反応における反応機構を詳細に検討した結果、キラルな触媒が介在する逆アルドール反応の関与を見出し、これが生成するアルドール付加体の立体選択性に大きな影響を及ぼすことを明らかにした。この知見を基に反応条件を改良することで本法の適用範囲を大きく広げ、極めて高いジアステレオ及びエナンチオ選択性で各種anti-β-ヒドロキシ-α-アミノ酸エステルを合成することに成功した。