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ATM-DEPENDENT PHOSPHORYLATION OF BRCA1 AND ITS BIOLOGICAL SIGNIFICANCE

ATM-DEPENDENT PHOSPHORYLATION OF BRCA1 AND ITS BIOLOGICAL SIGNIFICANCE
BRCA1 的 ATM 依赖性磷酸化及其生物学意义
批准号:
12680547
负责人:
SUZUKI Keiji
金额:
$2.24万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份:
2000
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2000 至 2001

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
BRCA1蛋白在未经照射的正常人二倍体细胞的细胞核内形成离散的FOCI。作为对电离辐射的响应,BRCA1蛋白重新定位并形成点状FOCI,与Rad50/MRE11/NBS1蛋白形成的FOCI相似,但定位不同。由于在不含BRCA1蛋白的HCC1937中,P53的积累和磷酸化被抑制,这表明BRCA1蛋白在ATM依赖的信号转导中起作用。中心体是指在细胞周期从G1期到S期的过程中复制的有机体。一对中心体起A分裂极的作用,纺锤体纤维由此形成。在HCC1937细胞中,经常检测到中心体异常,提示BRCA1蛋白参与了辐射后中心体的稳定。由于中心体异常会导致染色体的非整倍体,因此BRCA1蛋白的ATM-DEPEPDENT磷酸化可能会抑制中心体的过度复制。
英文摘要
BRCA1 PROTEINS FORM DISCRETE FOCI IN THE NUCLEUS OF UNIRRADIATED NORMAL HUMAN DIPLOID CELLS. IN RESPONSE TO IONIXING RADIATION, BRCA1 PROTEINS RELOCATE AND FORM PUNCTATED FOCI, WHICH ARECLOSELY RELATED TO THOSE FORMED BY RAD50/MREll/NBS1 PROTEINS, BUT IN DIFFERENT LOCALIZATION. BECAUSE P53 ACCUMULATION AND PHOSPHORYLATION WAS SUPPRESSED IN HCC1937, WHICH DOES NOT CONTAIN BRCA1 PROTEIN, IT IS SUGGESTED THAT BRCA1 PROTEINS PLAY A ROLE IN ATM-DEPENDENT SIGNAL TRANSDUCTBRCA1 WAS ALSO FOUND TO COLOCALIZE IN THE CENTROSOMES AFTER X-IRRADIATION. CENTROSOMES ARE THE ORGANELLA, WHICH DUPLICATE DURING CELL CECYLE PROGRESSION THROUGH G1 TO S PHASE. A PAIR OF CENTROSOME FUNCTIONS AS A DIVISION POLAR FROM WHICH SPINDLE FIBERS ARE FORMED. IN HCC1937 CELLS, CENTROSOMAL ABNORMALITY WAS FREQUENTLY DETECTED, SUGGESTING THAT BRCA1 PROTEINS ARE INVOLVED IN CENTROSOMAL STABILITY AFTER IRRADIATION. BECAUSE CENTROSOMAL ABNORMALITY RESULTS IN ANEUPLOIDY OF THE CHROMOSOMES, ATM-DEPEPDENT PHOSPHORYLATION OF BRCA1 PROTEIN MAY SUPPRESS OVER REPLICATION OF THE CENTOROSOMES.
期刊论文(14)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Miyakoda M.: "Activation of ATM and phosphorylation of p53 yb heat shock"Oncogene. (印刷中). (2002)
Miyakoda M.:“ATM 的激活和 p53 yb 热休克的磷酸化”Oncogene(出版中)。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
Miyakoda M.: "Activation of ATM and phosphorylation of p53 by heat shock"Oncogene. 21. 1090-1096 (2002)
Miyakoda M.:“热休克对 ATM 的激活和 p53 的磷酸化”癌基因。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
Suzuki, K.: "Radiation-induced senescence-like growth arrest requires Tp53 function but not telomere shortening"Radiation Research. 155. 248-253 (2001)
Suzuki, K.:“辐射诱导的衰老样生长停滞需要 Tp53 功能,但不需要端粒缩短”辐射研究。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
Ghosh J.C.: "Dose-dependent biphasic accumulation of Tp53 protein in normal human embryo cells after X irradiation"Radiation Research. 153. 305-311 (2000)
Ghosh J.C.:“X 辐射后正常人胚胎细胞中 Tp53 蛋白的剂量依赖性双相积累”辐射研究。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
9
    Detection of radiation-induced oncogenic fusion in primary thyroid follicular cells
    • 批准号:
      16K12597
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额:
      $2.33万
    • 财政年份:
      2016
    • 负责人:
      SUZUKI Keiji
    • 依托单位:
    Molecular mechanism of epigenetic memory associated with DNA damage response
    • 批准号:
      26281023
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额:
      $10.65万
    • 财政年份:
      2014
    • 负责人:
      SUZUKI Keiji
    • 依托单位:
    HTP screening of radiation protectors using chemical libraries
    • 批准号:
      25550034
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额:
      $2.58万
    • 财政年份:
      2013
    • 负责人:
      SUZUKI Keiji
    • 依托单位:
    Establishment of radiation-carcinogenesis system using culturedthyroid follicular cells
    • 批准号:
      23651048
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额:
      $2.5万
    • 财政年份:
      2011
    • 负责人:
      SUZUKI Keiji
    • 依托单位:
    国内基金
    海外基金
    TSAb通过mTOR信号诱导线粒体缺陷性自噬在ATM中的作用及机制研究
    • 批准号:
      2026JJ81820
    • 项目类别:
      省市级项目
    • 资助金额:
      --
    • 批准年份:
      2026
    • 负责人:
      张韵
    • 依托单位:
    基于“去宛陈莝,精生形盛”探讨白芍七物颗粒通过CDK4/6-CCND1/2/3-ATM通路时序调控UC肠黏膜细胞周期与DNA损伤修复的机制研究
    基于晶体结构和类药性质指导选择性ATM 小分子抑制剂的设计、合成及抗胶质母细胞瘤的活性机制研究
    • 批准号:
      JCZRQN202500438
    • 项目类别:
      省市级项目
    • 资助金额:
      --
    • 批准年份:
      2025
    • 负责人:
    • 依托单位:
    新型铜载体天然产物Chalkphomycin通过ATM酶-CHK2-Cyclin D1轴抗黑色素瘤作用机制研究
    • 批准号:
      2025JJ80302
    • 项目类别:
      省市级项目
    • 资助金额:
      --
    • 批准年份:
      2025
    • 负责人:
      龚邦
    • 依托单位: