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HIV-1の吸着と侵入機構の解析

HIV-1吸附和进入机制分析

基本信息

批准号：
13015216
负责人：
原田信志
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13015216/
关键词：
HIV-1 糖脂質 CD4 ケモカインレセプター CXCR4 ウイルス吸着ウイルス侵入 multiple site binding

项目摘要

通常HIV-1は細胞表面のCD4とケモカインレセプターであるCXCR4あるいはCCR5をレセプターペアとして、その感染が成立する。この感染は、さらに、糖脂質などの物質で細胞を前処理すると増強され、これらの物質が補助的に作用していることが報告されている。しかし、その詳しい機序はわかっていない。植物由来の糖脂質であるカプシアノサイドGは、細胞への前処理で、HIV-1のX4株のみの感染を選択的に増強した。また、X4R5株のウイルスではCXCR4とCD4を発現した細胞をカプシアノサイドGで処理することによって、その感染が増幅された。共焦点顕微鏡を用いた観察で、カプシアノサイドG処理した細胞ではCD4とCXCR4とのcappingと共集合が見られ、CD4とCCR5との間ではそのような現象は認められなかった。FITCでラベルしたHIV-1(X4株)では、ウイルス吸着後にFITCのcappingが観察されたが、その細胞の頻度は低かった。カプシアノサイドによるX4 HIV-1の感染増強は、この糖脂質によってCD4とCXCR4とが細胞の一部分に集められ、ウイルスの吸着と侵入が促進されたためと思われた。この現象とHIV-1レセプターを多く発現している細胞がHIV-1感染に感受性が高いという事実を考え合わせると、HIV-1は一個のウイルスが多くのレセプターとくっ付くことにより細胞内への侵入すると推測された(multiple site binding)。このmultiple site bindingは細胞膜の流動性が高くなるとその多結合の機会が高くなると仮定されている。この仮説を証明するため、吸着時の温度を40℃に設定した。この高温処理によりHIV-1の感染は増強された。今後、multiple site bindingを阻害する因子(抗体の附着など)を追究し、ウイルスの吸着と侵入の機構を明らかにしたい。

Normally, HIV-1 has CD4 on the cell surface and it has CX CR4あるいはCCR5をレセプターペアとして、その infectionがEstablishmentする.このinfectionは, さらに, glycolipid などのsubstance でcell をpretreatment するとenhancement The role of され、これらのsubstance がにしていることが report されている.しかし、その detail しい机 sequence はわかっていない. Plant-derived glycolipid glucolipids, cell pre-treatment, and HIV-1 X4 strain infection sterilization are selected.また、カプシアノサイドGでtreatmentすることによって、そのinfectionがincreasing widthされた. Confocal microscopy was used to examine the cells treated with いた榳で, カプシアサイドG, したCD4 and とCXCR4 とのca ppingとcollectionが见られ、CD4とCCR5との间ではそのようなphenomenonはcognitionめられなかった. FITC HIV-1 (X4 strain) では, FITC のcapping が観看されたが after ウイルス inhalation, そのcell のfrequency はかった.カプシアノサイドによるX4 HIV-1 infection-enhancing cells, glycolipid cells, CD4 cells and CXCR4 cellsのpart of the collection められ, ウイルスの sucking と intrusion が promotion されたためと思われた.このphenomenonとHIV-1レセプターを多く発appearsしている CellsがHIV-1 infectionにsensitivityが高いという事実を考え合わせると, HIV-1は一のウイルスが多くのレセプターとくっpayくことにより intracellular invasion すると speculate された(multiple site binding).このmultiple site bindingはCell membraneのfluidityが高くなるとそのmultiple bindingのchancesが高くなると仮定されている. It is proven that the temperature is set at 40°C during adsorption.このHigh temperature treatment can improve HIV-1 infection and strengthen it. From now on, the multiple site binding blocking factor (antibody attachment) will be investigated, and the mechanism of absorption and invasion will be investigated.