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HIV-1の吸着侵入機構としてのmultiple-site bindingの証明

多位点结合作为 HIV-1 吸附和进入机制的证据

基本信息

批准号：
16017285
负责人：
原田信志
金额：
$ 4.74万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

HIV-1の侵入には脂質二重膜流動性を利用したmultiple-site bindingがfusion poreの形成に必要である。膜流動性に変化を与える因子を用い、5%の流動性の減少は56%の感染抑制、5%の流動性亢進は2.4倍の感染増強をもたらすことを示した。流動性を制御することでHIV-1の感染を阻止する物質の解析を試みた。膜におけるコレステロールの含量が高いと、流動性は低下する。また、fusion poreの形成は、エンベロープを有するウイルスの侵入に必要である。コレステロール様構造を持ち、広範囲なウイルスに抑制的に作用するグリチルリチン(GL)を用い、その抗ウイルス作用を解明した。1mg/mlのGLはMT-4やMT-2細胞の膜流動性を4%から5%抑えた。また、HIV-1エンベロープの流動性も抑制した。GLは明らかに脂質二重膜の流動性抑制因子であった。GLのHIV-1に対する作用は、0.2mg/mlで50%の感染を抑制し、X4もR5 HIV-1にも作用した。HIV-1粒子に直接作用させると、感染性が低下した。しかし、感染標的細胞を前処理すると効果はなく、1mg/mlではむしろ感染の増強が認められた。GLはインフルエンザAウイルス、VSV-G pseudovirusにも抗ウイルス作用を示したが、ポリオウイルスには作用しなかった。混合培養によるGLの細胞融合抑制はHIV-1とHTLV-1の両方で認められた。しかし、混合する細胞を1mg/mlのGLであらかじめ処理すると、融合細胞の増加が見られた。膜流動性は、MT-4細胞を1mg/mlのGLで持続的に作用させると、20分間抑制されたままであった。しかし、GL作用後洗浄しGL-freeの培地で測定すると、膜流動性は急激に亢進し、膜流動性とウイルス感染性には深い関連が認められた。

The entry of HIV-1 requires the utilization of lipid double membrane fluidity and the formation of fusion pores by multiple-site binding. The improvement of membrane fluidity and the use of える factor are used, 5% of the fluidity is reduced and the infection is suppressed by 56%, and 5% of the fluidity is increased and the infection is enhanced by 2.4 times and the infection is strengthened. Liquidity control and prevention of HIV-1 infection and analysis of substances. The content of the membrane is high and the fluidity is low.また, fusion pore の formation は, エンベロープを有するウイルスのinvasive にである.コレステロール様structuralをholdち、広法囲なウイルスに inhibits the にeffectすThe use of るグリチルリチン (GL) and its anti-ウイルス effect are also explained. The membrane fluidity of 1mg/ml GLMT-4 and MT-2 cells is 4% and 5% inhibited.また、HIV-1エンベロープの Liquidity もSuppressionした. GLは明らかにLipid double membrane fluidity inhibitory factor. GL's HIV-1 is effective, 0.2mg/ml is effective in inhibiting 50% infection, and X4R5 HIV-1 is effective. HIV-1 particles have direct effects and low infectivity.しかし, infection target cells を pre-treatment すると effect はなく, 1mg/ml ではむしろ infection のincreasing strength がidentification められた. GL はインフルエンザAウイルス、VSV-G Pseudovirus is anti-viral and has anti-viral effects. Mixed culture and GL's cell fusion inhibition method is used to inhibit HIV-1 and HTLV-1.しかし, mixed する cells を1mg/ml のGL であらかじめ treatment すると, fused cells のincrease plus が见られた. Membrane fluidity, MT-4 cells, 1 mg/ml of GL, the effect of glucocorticoids, and the inhibition of 20 minutes.しかし, GL-free の Pei Di で Measurement すると after GL action, membrane fluidity は irritation に Hyperactivity し, membrane fluidity とウイルス infectious には deep い correlation が cognizance められた.

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Acquisition of multi-PI (protease inhibitor) resistance in HIV-1 in vivo and in vitro

HIV-1 体内和体外获得多重 PI（蛋白酶抑制剂）耐药性

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Current Pharmaceutical Design 10
影响因子：
0
作者：
Keisuke Yusa;Shinji Harada
通讯作者：
Shinji Harada

Adsorption and infectivity of HIV-1 are modified by fluidity of the plasma membrane for multiple-site binding

HIV-1 的吸附和感染性通过质膜的流动性进行多位点结合而改变

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Microbiol.Immunol. 48
影响因子：
0
作者：
Sumimoto;H.;et al.;Shinji Harada et al.
通讯作者：
Shinji Harada et al.

Heterogeneity of envelope molecules shown by different sensitivities to anti-V3 neutralizing antibody and CXCR4 antagonist regulates the formation of multiple-site binding of HIV-1

对抗V3中和抗体和CXCR4拮抗剂的不同敏感性显示包膜分子的异质性调节HIV-1多位点结合的形成

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Microbiol.Immunol. 48
影响因子：
0
作者：
Mizuki;K.;et al.;Ishikawa K et al.;森田公一;Shinji Harada et al.
通讯作者：
Shinji Harada et al.

Broad anti-viral agent glycyrrhizin directly modulates the fluidity of plasma membrane and HIV-1 envelope

广泛的抗病毒剂甘草酸直接调节质膜和 HIV-1 包膜的流动性

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Biochemical Journal 392
影响因子：
0
作者：
Miyazawa K;Kanaya T;Tanaka S;Takakura I;Watanabe K;Ohwada S;Kitazawa H;Rose MT;Sakaguchi S;K;Ohwada S;Kitazawa H;Rose MT;Sakaguchi S;Katamine S;Yamaguchi T;Aso H;Yamanaka H et al.;Atarashi R et al.;Ishikawa K et al.;Ishikawa K et al.;Nishida N et al.;Sakurai-Yamashita Y et al.;Arima K et al.;Furukawa H et al.;Yamaguchi N et al.;Satoh D et al.;Shinji Harada et al.;Shinji Harada
通讯作者：
Shinji Harada

Sensitivity of chronically HIV-1 infected HeLa cells to electrical stimulation