糖脂質によるHIV-1感染促進機構の解析

糖脂促进HIV-1感染的机制分析

• 批准号: 12035217
• 负责人: 原田 信志
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12035217/
• 关键词: HIV-1; エイズ; レセプター; 糖脂質; ケモカイン; カプシアノサイドG; ウイルス吸着; ウイルス侵入

レセプターレベルでのHIV-1感染の修飾(増強あるいは抑制)機序を明らかにするため、様々な糖脂質のHIV-1感染に与える影響を調べた。ガラクトシールセラミド、グリコスフィンゴリピッド、ファテビラシンA1、カプシアノサイドGなどの糖脂質では細胞への前処理でHIV-1感染が促進され、ウイルスと持続的に作用させるとその感染は抑制された。この中でもカプシアノサイドGはHIV-1のX4ウイルスのみ感染を増強し、R5ウイルスには作用しなかった。この選択性を利用し、HIV-1感染促進機構の解析を行った。X4ウイルス感染の選択的増強は、X4R5 HIV-1ではCXCR4を発現した細胞でカプシアノサイドG処理した時のみ感染促進が見られることから、この糖脂質の作用点はレセプターであると思われた。しかし、カプシアノサイドG処理細胞ではCD4、CXCR4、CCR5などレセプターの発現に変化は認められなかった。共焦点顕微鏡を使用しこの糖脂質で処理した細胞のレセプターの動きを観察したところ、カプシアノサイドGで細胞を処理することによりCD4とCXCR4のレセプターが共集合することが確かめられた。以上、2種類のレセプターを使用するHIV-1の感染では、レセプターの発現量だけでなく、レセプター間の親和性もウイルス感染の成立に重要であると考えられた。今後、生体内に存在しHIV-1感染を修飾する因子を追究し、HIV-1感染症の病態を明らかにしたい。

The mechanism of modification (enhancement or inhibition) of HIV-1 infection in the context of HIV-1 infection has been identified and the effects of glycolipid on HIV-1 infection have been modulated. Pretreatment of cell cultures with glucolipids promotes HIV-1 infection and inhibits HIV-1 infection. This is the case with HIV-1, X4, and R5. The analysis of the mechanism for promoting HIV-1 infection. X4R5 HIV-1 infection selection increased, X4R5 HIV-1 was found in CXCR4 cells, and the infection promotion was observed when the cells were treated. CD4, CXCR4, CCR5, CCR5, CCR6, CCR7, CCR8, CCR9, CCR9, CCR Confocal microscopes are used to detect the movement of cells processed by these glycolipids. CD4 and CXCR4 are used to detect the movement of cells processed by these glycolipids. HIV-1 infection due to the use of the above two types of HIV-1 is important for the development of HIV-1 infection due to the presence of HIV-1 and the affinity between HIV-1 and HIV-1 In the future, the existence of HIV-1 infection in the body to modify the factors to investigate, HIV-1 infection in the disease to understand the future

项目成果

Maedav,Y.,Foda,M.,Matsushita,S.,and Harada,S.: "Involvement of both the V2 and V3 regions of the CCR5-tropic homan immunodeficiency virus type 1 envelope in reduced sensitivity to MIP-1α."J.Virol.. 14. 1787-1793 (2000)

Maedav, Y.、Foda, M.、Matsushita, S. 和 Harada, S.：“CCR5 型人类免疫缺陷病毒 1 型包膜的 V2 和 V3 区参与 MIP-1α 敏感性降低。” J. Virol.. 14. 1787-1793 (2000)

Tempaku,A.,Maeda,Y.,Song,W.,and Harada,S.: "HTLV-I Tax is not the only one factor to enhance HIV-1 infection in culture-sopernatants."Virus Genes. (in press). (2001)

Tempaku, A.、Maeda, Y.、Song, W. 和 Harada, S.：“HTLV-I 税并不是增强培养液中 HIV-1 感染的唯一因素。”病毒基因。