HoxB4-mediated expansion of hermatopoietic stem cells.

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Die lebenslange Blutbildung der Wirbeltiere (einschließlich des Menschen) erfolgt in erster Linie im roten Knochenmark und geht von "hämatopoetischen" Stammzellen aus. Bei der Regulation der Selbsterneuerung und Differenzierung dieses Zelltyps kommt einer Klasse von entwicklungsspezifischen Genen, den sogenannten Homöoboxgenen ("Hox-Gene"), eine Schlüsselrolle zu. Von einem dieser Gene, HoxB4, wurde von der Gruppe von K. Humphries (Vancouver) gezeigt, daß die permanente Bildung dieses Faktors zur Vermehrung (Expansion) von blutbildenden Stammzellen in vitro und in vivo im Mausmodell führt. Eines der Ziele unseres Forschungsvorhabens ist die Expansion von hämatopoetischen Stamm- und Vorläuferzellen nach Transfer von Hox-Genen bzw. Hox-Proteinen. Zudem sollen neuartige, effizientere und sichere Methoden der Übertragung dieser Gene bzw. Genprodukte geschaffen werden, so wie sie zukünftig bei der somatischen Gentherapie notwendig sein werden. Diese Strategien können auch für die reversible Expression anderer Gene genutzt werden. Begleitend sollen die molekularen und zellulären Grundlagen der Stammzellexpansion untersucht werden, um zu einem besseren Verständnis der Hox-Wirkung zu gelangen.