内分泌攪乱物質の学習・記憶攪乱作用の作用臨界期とそのメカニズムに関する研究

内分泌干​​扰物影响学习记忆的关键期及机制研究

• 批准号: 13027271
• 负责人: 高濱 和夫
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13027271/
• 关键词: 内分泌撹乱物質; エステロジェン受容体; カルモジュリン依存性キナーゼ; in situ hybridization; 胎仔期; 脳; 作用臨界期; 学習・記憶

これまでに、マウス胎仔期後期におけるジエチルスチルベストロール(DES)の曝露は受動的回避反応を抑制することをすでに明らかにした。そこで、平成13年度は、まず、メスのマウスの胎仔-乳仔期の脳内におけるエステロジェン受容体(ER)αおよびβサブタイプのmRNAの発現と分布をin siitu hybridization法により調べた。次に、シナプス関連物資鵜の変動をウェスタンブロツト法で追究した。【実験成績】(1)各脳領域はERαおよびERβmRNAの発現に基づいて大きく二つのグループに分類できた。すなわち、一つはいずれかのサブタイプのmRNAが、検討した時期(ED15,17およびPND1,14,21)を通して一貫して優位に発現していた領域である。扁桃核皮質核、弓状核、視床下部腹内側核・視索前野などがこれらの領域で、ERαmRNAの強い発現が認められた。扁桃核内側核や分界条床状核にはERβmRNAの発現が強かった。もう一つは発生の時期により、強く発現するサブタイプが変化した領域で、海馬や大脳皮質などである。これらの領域では胎仔期から出生直後にかけてはERβmRNAが、出生後21日齢ではERαmRNAの強い発現が認められた。(2)胎仔期DES曝露はERαmRMAの発現を低下させたが、ERβmRNAの発現には影響を与えなかった。(3)胎仔期DES暴露群の雄の海馬において、自己リン酸化型のαCaM kinase II、βCaM kinaseIIおよびprotein kinase C(PKC)の量が有意に増加した動物固体間でその値は大きく異なり、自己リン酸化型のαCaM kinaseIIの場合、対照群100%とした場合、最大の個体では545%に増加した。雌の海馬ではこのような変化は認められず、雌雄差が認められた。

これまでに, マウス Late fetal stage におけるジエチルスチルベストロール( DES)'s exposure, passive avoidance and reaction suppression, and suppression.そこで、Heisei 13 year は、まず、メスのマウスの fetal-nursing period の脳内におけるエステロジェン Receptor (ER)αおよびβサブタイプのmRNAの発 Present and Distributionをin The siitu hybridization method is the same as the original one. The following are the laws governing the handling of related materials and related materials. [実験achievement] (1) Each field of research is classified into ERα and ERβmRNA.すなわち, 一つはいずれかのサブタイプのmRNAが, 検多したperiod (ED15,1 7およびPND1, 14, 21) を通 して consistent し て superior position に発 し て い た field で あ る. Amygdaloid cortical nucleus, arcuate nucleus, ventromedial nucleus of the lower part of the optic bed, anterior optic cord field, and ERαmRNA strong and strong presence. The medial nucleus of amygdala is a demarcated bed-like nucleus and the presence of ERβmRNA is strong.もう一つは発生の时により, 强く発成するサブタイプが変化した地で, 凯马や大脳cortical などである.これらの区では fetal stage から ERβmRNA にかけては ERβmRNA が after birth, 21 days after birth 颢ではERαmRNA のstrong い発 appear められた. (2) Exposure to DES during the fetal period resulted in lower levels of ERαmRMA and lower levels of ERβmRNA. (3) DES exposure during the fetal period: male hippocampus, αCaM kinase II, βCaM kinaseII protein kinase The amount of C(PKC) is intentional, the amount of animal solids is increased, and the animal solids are separated, and the acidified type of C(PKC) is αCaM In the case of kinaseII, the case of the group of 対sho is 100%, and the maximum individual is 545%. The female seahorse is the same as the female seahorse, and the male and female difference is the same as the male and female.

项目成果

茂見茜里, 牧千代子, 副田二三夫, 田中英明, 白崎哲哉, 高濱和夫: "胎仔-乳仔期マウスの脳内エストロジェン受容体α/βmRNAの発現、分布および変動と低用量DES曝露の彰響"平成13年度科学研究費補助金(特定領域研究(A)) 内分泌撹乱物質の環境リスク〜研究成果報告会要旨集〜. 156-157 (2002)

Akari Shigemi、Chiyoko Maki、Fumio Soeda、Hideaki Tanaka、Tetsuya Shirasaki、Kazuo Takahama：“胎幼小鼠大脑中雌激素受体 α/β mRNA 的表达、分布和波动以及低剂量 DES 暴露的影响” 2001 财年科学研究补助金（特定领域研究（A））内分泌干扰物质的环境风险 - 研究结果报告会议摘要集 - 156-157 (2002)。

高濱和夫, 白崎哲哉: "環境ホルモンと脳estrogen受容体-行動学的、神経化学的、分子生物学的研究の現状-"日本神経精神薬理学会雑誌. 21. 103-111 (2001)

Kazuo Takahama、Tetsuya Shirasaki：“环境激素和脑雌激素受体 - 行为、神经化学和分子生物学研究的现状”日本神经精神药理学会杂志 21. 103-111 (2001)。

高濱和夫, 貝塚 拓, 福永浩司, 副田二三夫, 白崎哲哉: "胎仔期後期DES曝露の脳内シナプス関連物質に対する影響"平成13年度科学研究費補助金(特定領域研究(A)) 内分泌撹乱物質の環境リスク〜研究成果報告会要旨集〜. 154-155 (2002)

Kazuo Takahama、Taku Kaizuka、Koji Fukunaga、Fumio Soeda、Tetsuya Shirasaki：“胎儿晚期 DES 暴露对脑突触相关物质的影响”2001 年内分泌干扰物科学研究补助金（特定领域研究 (A)）。环境风险-研究成果报告会议摘要集-154-155 (2002)。