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内分泌撹乱物質の学習・記憶撹乱作用の作用臨界期とそのメカニズムに関する研究

内分泌干扰物影响学习记忆的关键期及机制研究

基本信息

批准号：
14042252
负责人：
高濱和夫
金额：
$ 2.69万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14042252/
关键词：
内分泌撹乱物質ジエチルスチルベストロール Ca^<2+>カルモジュリン依存性キナーゼ海馬子宮内体位現象モーリス水迷路プロテオーム解析胎仔期後期エステロジェン受容体受動的回避反応海馬の長期増強脳胎仔期

项目摘要

これまでに内分泌撹乱物質のプロトタイプのジエチルスチルベストロール(DES)のマウス胎仔期後期暴露は、海馬のCa^<2+>/カルモジュリン依存性リン酸化酵素(pCaMKII)のレベルを著明に増加させることを明らかにした。しかしこの増加にはバラツキが認められており、その原因は不明であった。そこで本年度は、まずpCaMKIIレベルの変動要因を明らかにするために、マウスの双角子宮における胎仔の位置関係とpCaMKIIレベルとの関連性について検討した。その結果、マウスの双角子宮の頚部側に位置していたオスは,子宮の角側にいたオス胎仔に比べて、生後6週齢の海馬pCaMKIIレベルを有意に増加させ、さらに、オスの胎仔にメスの胎仔が隣接した場合に、オスのpCaMKIIレベルが増加することがわかった。これらのことから、胎仔の子宮内環境の違いがpCaMKIIレベルの変動要因になり得ることが示唆された。また、本年度はDES曝露によるpCaMKII増加の細胞内メカニズムを明らかにする目的で二次元電気泳動をおこないDES曝露により変動する蛋白質を網羅的に探索した。その結果、pCaMKII以外にもDES曝露により2倍以上増加するスポットが10個、逆に減少するスポットも1個認められた。さらに、本年度はCaMKIIと関連性が深いといわれるモーリス水迷路試験を行ったところ、DES曝露マウスの空間学習能は促進された。しかしこれらのマウスの受動的回避学習能は阻害されており、DES曝露マウスは回避学習のみを阻害することが示唆された。

これまでにEndocrine Disrupting Substancesベストロール(DES)のマウスLater fetal stage exposureは、海马のC a^<2+>/カルモジュリン-dependent リン acidolase (pCaMKII)のレベルを明に嗗加させることを明らかにした.しかしこのincrease and にはバラツキが cognize められており, そのcause はUnknown であった.そこでThis year's は、まずpCaMKII レベルの変 Important factors を明らかにするために、マウスのThe position of the bicornuate uterus and the fetus are related to the relationship between the pCaMKII and the fetus.そのRESULTS, マウスのbicornuate uterus の頚部に Position していたオスは, uterus のcorner side にいたオス fetal に比べて, 齢の海马 pCaMKIIレベルを intentional に increase させ、さらに、オスの fetal にメスの fetal が adjacent した occasionに、オスのpCaMKIIレベルが Increase addedすることがわかった. The main reason for the change of CaMKII's intrauterine environment is the change of the fetus's internal environment.また、This year's DES exposure によるpCaMKII increased intracellular メカニズムを明らかにするThe purpose is to explore the detection of two-dimensional electrophoresis and protein exposure through DES exposure. As a result, the exposure of DES other than pCaMKII was more than 2 times increased by 10 cases, and the reverse effect was reduced by 1 case.さらに、This year's はCaMKIIとrelated がdeep いといわれるモーリス Water fans Road test 験を行ったところ, DES exposure マウスのspace learning can be promoted された. The avoidance learning ability of しかしこれらのマウスの can hinder されており, DES exposes the マウスは avoidance learning のみを hinders the することがshows the instigation された.