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細胞の不死化に関与するテロメア結合タンパク質TRF1の機能の解析

端粒结合蛋白TRF1参与细胞永生化的功能分析

基本信息

批准号：
13043032
负责人：
湯通堂満寿男
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13043032/
关键词：
テロメア TRF1 染色体不死化線維芽細胞

项目摘要

本年度は、染色体DNAが安定化する機構をテロメア(染色体末端)に焦点をあてて解析した。我々のこれまでの研究で、外部から導入したテロメア配列が新たな染色体末端として認識されるためにはテロメア結合タンパク質TRF1が必須であることがわかっている。この現象は、TRF1の量とテロメア配列の長さの2つの因子に相関があるが、テロメラーゼ活性とは関係がない。またTRF1の量は、有限寿命の細胞に比べて不死化細胞で優位に高い。一方、初代培養線維芽細胞では、分裂に伴いテロメアが短くなると染色体が不安定になって細胞死が誘導されることが知られているがその分子機構は知られていない。我々は、細胞内のTRF1の量が染色体の安定性と細胞寿命を決定しているのではないかという仮説を立て、初代培養ヒト線維芽細胞でTRF1を高発現させて、細胞の分裂寿命を約20回延ばすことに成功した。この実験結果は、テロメア配列(TTAGGG)とTRF1の相互作用で核内DNAの安定性が決定されていることを示している。テロメアはループ状の構造(t-loop)を取っていることが知られており、TRF1は環状DNAに組み込まれたテロメア配列にも結合することから、核内の環状DNAも同様にテロメア配列特異的に安定化できることが期待できるので、現在、その可能性を検討している。今後は、TRF1が果たしている真の機能について、染色体の安定化という観点から解析を進める予定である。

This year, the chromosome DNA stabilization system (the end of the chromosome) focuses on the analysis of the chromosome. We do the research, the external information system, and the new information on the end of the chromosome. In combination with the TRF1, it is necessary to make sure that you have to make sure that you don't know what to do. For example, TRF1, TRF1 and TRF1 are matched with each other, each of which is related to each other. The TRF1 quantity and finite life span of the cell is higher than that of the immortalized cell. On the one hand, the primary culture line maintains the germ cell cycle, the mitosis is accompanied by the chromosome instability, the chromosome instability, the cell death, the cell, the cell. We determine the stability of chromosomes, the stability of chromosomes, the longevity of cells, the stability of chromosomes, the longevity of chromosomes, the stability of chromosomes, the life span of chromosomes, the stability of chromosomes, the life span of chromosomes, the stability of chromosomes, the life span of chromosomes, the stability of chromosomes, the life span of chromosomes, the stability of chromosomes, the life span of chromosomes, the stability of chromosomes, the life span of chromosomes, the stability of chromosomes, the life span of chromosomes, the stability of chromosomes, the life span of chromosomes, the stability of chromosomes, the life span of cells, the stability of chromosomes, the life span of chromosomes, the stability of chromosomes, the life span of chromosomes, the stability of chromosomes, the life span of chromosomes, the stability of chromosomes, the life span of The results are as follows: TTAGGG, TRF1 interaction, DNA stability in the nucleus, the stability of DNA in the nucleus, the stability of DNA in the nucleus. The t-loop is used to obtain information about the environment, the TRF1 environment, the organization of the environment, the equipment, the environment, the equipment, the environment, the environment, the equipment, the environment, the environment, In the future, TRF1 results show that the real machine can be used to determine the number of chromosomes, and that the chromosome stabilization will be analyzed.