気管支喘息におけるエオタキシンプロモーターおよびエオタキシン受容体の遺伝子多型

支气管哮喘嗜酸细胞趋化因子启动子和嗜酸细胞趋化因子受体基因多态性

• 批准号: 13204013
• 负责人: 平井 浩一
• 金额: $ 2.88万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13204013/
• 关键词: eotaxin; CCL11; TARC; CCL17; 気管支喘息; アトピー性皮膚炎; SNP; プロモーター; 遺伝子

気管支喘息における好酸球集積には、ケモカイン受容体であるCCR3が関わっており、その特異的リガンドであるエオタキシンは強力な好酸球遊走活性を持っている。また、気管支喘息の炎症局所に集積するリンパ球はTh2 phenotypeであるが、TARC, MDCをリガンドとするCCR4はTh2に選択的に発現されていることが示されている。エオタキシン/CCR3またTARC・MDC/CCR4遺伝子の「発現解析」は多くの科学的成果を提供し続けているが、「構造解析」すなわちこれら遺伝子の変異解析が十分になされ、かつ変異の有無が「気管支喘息」という表現型に病的影響を与えているか否かについては、いまだ十分な検討はなされていない。我々はこれらの遺伝子構造を遺伝子多型を中心に健常人/喘息患者間で比較検討した。<結果>(1)eotaxin遺伝子の蛋白翻訳領域に、A23T、S4Sの2多型、プロモーター領域に-426C>T、-384A>Gの2 SNPを見出し、初めて報告した。しかしながら、健常人60例/喘息患者72例間で有意な相関は認めなかった(Genes and Immunity 2:461、2001)。(2)TARC、MDC、CCR4遺伝子ついては健常人16例、喘息患者16例の解析を完了した。これらの蛋白翻訳領域に多型は認めなかったが、TARCのプロモーター領域に1 SNP(-431 C>T),2variation(2134C>T、2034G>A)を初めて見出した。現在までの検討では、TARC SNPである(-431C>T)については喘息との関連は見出せなかった(x2=0.240、p=0.625)が、アトピー性皮膚炎では、解析症例数は少ないが、相関を認めている。(3)MDCのプロモーター領域に、既報の2カ所のSNP(JSNP:既登録)を確認するとともに、新規のSNP(-357C>T)を見出した。

CCR3 is a special receptor for the accumulation of oxytocin in the respiratory tract. The accumulation of the Th2 phenotype of CCR4 and Th2 in the inflammatory tissue of the respiratory tract The "occurrence analysis" of CCR3 and TARC/MDC/CCR4 genes provides many scientific results, and the "structural analysis" provides many scientific results. The different analysis of genetic genes is very different. The influence of phenotype disease is very different. We have a comparative study of gene structure, gene polymorphism, and central healthy/asthmatic patients. <Results>(1) Two SNPs, A23T and S4S polytypes, and-426C>T and-384A>G, were found in the protein translation field of eotaxin gene, and the first report was published. 60 healthy individuals/72 wheezing patients had intentional correlation (Genes and Immunity 2:461, 2001). (2)TARC, MDC and CCR4 genes were analyzed in 16 healthy people and 16 wheezing patients. 1 SNP(-431C>T),2variation(2134C>T, 2034G>A) in the domain of protein inversion. Now, the number of cases analyzed is small, and the association between TARC SNP and wheezing is small (x2=0.240, p=0.625). (3) The SNP(JSNP: already registered) in the MDC's field of entry and the SNP(-357C>T) in the new entry are confirmed.

项目成果

Miyamasu, M., T.Sekiya, K.Hirai., et al.: "Variations in human CC chemokine eotaxin gene"Genes and Immunity.. 2. 461-463 (2001)

Miyamasu, M., T.Sekiya, K.Hirai., et al.:“人CC趋化因子嗜酸细胞趋化因子基因的变异”Genes and Immunity.. 2. 461-463 (2001)

Nagase, H., K.Kudo, S.Izumi K.Hirai., et al.: "Chemokine receptor expression profile of eosinophils at inflamed tissue sites : decreased CCR3 and increased CXCR4 expression by lung eosinophils"J. Allergy Clin. Immunol.. 108. 563-569 (2001)

Nagase, H., K.Kudo, S.Izumi K.Hirai., et al.：“炎症组织部位嗜酸性粒细胞的趋化因子受体表达谱：肺嗜酸性粒细胞的 CCR3 表达减少，CXCR4 表达增加”J.

Iikura, M., M.Miyamasu, K.Hirai., et al.: "Chemokine receptors in human basophils : inducible expression of functional CXCR4"J. Leukoc. Biol.. 70. 113-120 (2001)

Iikura, M., M.Miyamasu, K.Hirai., et al.：“人嗜碱性粒细胞中的趋化因子受体：功能性 CXCR4 的诱导表达”J.

Fukagawa, K., N.Okada, K.Hirai., et al.: "CC-chemokine receptor 3 : a possible target in treatment of allergy-related corneal ulcer"Invest. Opt. Vis. Sci.. 43. 58-62 (2002)

Fukakawa, K.、N.Okada、K.Hirai. 等人：“CC 趋化因子受体 3：治疗过敏相关角膜溃疡的可能靶点”研究。

Terada, N., N.Hamano, W.J.Kim, K.Hirai., et al.: "The kinetics of allergen-induced eotaxin level in nasal lavage fluid. Its key role in eosinophil recruitment in nasal mucosa"Am. J. Respir. Crit. Care. Med.. 164. 575-579 (2001)

Terada, N.、N.Hamano、W.J.Kim、K.Hirai. 等人：“鼻腔灌洗液中过敏原诱导的嗜酸性粒细胞趋化因子水平的动力学。其在鼻粘膜中嗜酸性粒细胞募集中的关键作用”Am。