腫瘍血管新生におけるエリスロポイエチンの役割の解明

阐明促红细胞生成素在肿瘤血管生成中的作用

• 批准号: 13218128
• 负责人: 西村 恭昌
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Kinki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13218128/
• 关键词: Erythropoietin; angiogenesis; apoptosis; immunohistochemistry; xenograft; murine tumor

Erythropoietin(Epo)は低酸素により誘導され、赤血球の産生を刺激するだけでなく、血管新生にも関与する。我々はラット化学物質誘発肝がんモデルを用いてEpo, Eporeceptor(Epo-r)の免疫組織染色法を行うとともに、Epo蛋白量を定量した。本研究の結果、ラット肝腫瘍からEpoおよびEpo-rが検出され、Epo蛋白量は、肝腫瘍より、腫瘍近傍肝組織の方が低値であり、正常肝組織、肝硬変組織では測定限界以下であった。免疫組織染色にて、Epo-rは肝腫瘍の血管内皮細胞に強く発現していた。一方、正常肝組織、肝硬変組織の血管内皮には検出されなかった。また、肝細胞がんでは、腫瘍内Epo濃度と腫瘍血管密度は有意に相関した。以上よりラット肝腫瘍の血管新生にEpoが関与しているものと推定された。また、ヌードマウスにヒト子宮がんおよび卵巣がん細胞を移植し、抗Epo抗体あるいは可溶性のEpo-rを腫瘍に局所投与した。無治療の移植腫瘍では、Epo, EPo-rのmRNAおよびEpo蛋白が発現していた。抗Epo抗体投与の結果、腫瘍容積は縮小し、腫瘍細胞のアポトーシスが確認された。腫瘍の縮小は抗Epo抗体の投与量に相関した。以上、われわれは悪性腫瘍の血管新生および腫瘍増殖にEpo/Epo-r系が関与し、Epoシグナル阻害による腫瘍縮小が可能であることを明らかにした。

Erythropoietin (Epo), low-acid diet, red blood cell stimulation, neovascularization and angiogenesis. We used Epo, Eporeceptor (Epo-r) immuno-tissue staining and Epo protein quantification to determine the amount of protein in the liver. The results of this study showed that the levels of Epo protein, liver tissue, normal liver tissue and cirrhotic tissue were measured below the threshold. Immunocytochemical staining and Epo-r staining showed that the endothelial cells of the liver and the blood vessels were significantly different from each other. The vascular endothelium of one party, normal liver tissue and cirrhotic tissue were detected. The blood vessel density of liver, liver, Epo and blood vessel density were different from each other. The above information is related to liver angiogenesis, Epo, and presumption. Anti-Epo antibody, anti-Epo-r antibody, anti-cell transplantation, anti-cell transplantation, anti-cell transplantation, After transplantation, Epo, EPo-r, mRNA, Epo protein were implanted. The anti-Epo antibody was injected with the results of the test, the tolerance was small, and the cells were confirmed to be positive. The dose of anti-Epo antibody was similar to that of the dose. The following is the case: angiogenesis, angiogenesis, Epo/Epo-r, Epo, anti-tumor, anti-angiogenesis, anti-tumor, anti-

项目成果

Y Yasuda 他: "Inhibition of erythropoietin signaling destroys xenografts of ovarian and uterine cancers in nude mice"Br J Cancer. 84. 836-843 (2001)

Y Yasuda 等人：“抑制促红细胞生成素信号破坏裸鼠中卵巢癌和子宫癌的异种移植物”Br J Cancer 84. 836-843 (2001)

Y Yasuda 他: "Expression of erythropoietin in human female reproductive organs"It J Anat Embryol. 106(supple 2). 215-222 (2001)

Y Yasuda 等人：“促红细胞生成素在人类女性生殖器官中的表达”，J Anat Embryol 106（补充2）（2001）。

Masunaga S, Nishimura Y 他: "Radiosensitization effect by combination with paclitaxel in vivo, including the effect on intratumor quiescent cells"Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.. 50. 1063-1072 (2001)

Masunaga S，Nishimura Y 等人：“与紫杉醇组合的体内放射增敏作用，包括对肿瘤内静止细胞的作用”Int.Radiat. Phys. 50. 1063-1072 (2001)。

Y Yasuda 他: "Vascular endothelial growth factor in edematous mouse embryos induced by retinoic acid in utero"Congenital Anomalies. 41. 95-105 (2001)

Y Yasuda 等人：“子宫内视黄酸诱导的水肿小鼠胚胎中的血管内皮生长因子”先天性异常。

Nakamatsu K, Nishimura Y 他: "Erythropoietin as an angiogenic factor in murine hepatic tumors"Eur J. Cancer. 37(supple.6). S112 (2001)

Nakamatsu K、Nishimura Y 等人：“促红细胞生成素作为小鼠肝肿瘤中的血管生成因子”Eur J. Cancer 37（补充版 S112）。