アルファウイルス脳炎の病態を制御する細胞性免疫因子の解明

阐明控制甲病毒脑炎病理的细胞免疫因子

• 批准号: 13226002
• 负责人: 木村 享史
• 金额: --
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13226002/
• 关键词: ウイルス; 感染症; 脳神経疾患; 病理学; 免疫学

神経強毒性シンドビスウイルス(NSV)は成マウスに致死性(死亡率70〜100%)の急性ウイルス性脳炎を引き起こすが、耐過マウスには海馬組織欠損を特徴とする水頭症様病変が頻繁に認められる。本研究はこの海馬組織傷害に関与する細胞性免疫因子の同定を目的として行われた。C57BL/6マウス(B6)および同系のCD4遺伝子欠損マウス(CD4 -/-)、CD8α遺伝子欠損マウス(CD8 -/-)、recombination activating gene 1遺伝子欠損マウス(RAG -/-)にNSVを脳内接種し、接種後24時間目に抗NSV免疫血清を腹腔内投与することによってマウスを人為的に耐過させた。B6マウスにはマクロファージ、リンパ球浸潤を伴った海馬組織欠損が認められ、同病変は脳内から感染性ウイルスが消失した後に形成された。CD4 -/-マウスの海馬組織欠損は軽度であったが、CD8 -/-マウスはB6マウスと同様の水頭症病変を形成した。一部のRAG -/-マウスにおいてもマクロファージ浸潤を伴った重度の水頭症病変が形成された。TUNEL法陽性海馬分子層ニューロン数は海馬組織中に浸潤するCD4陽性細胞数およびマクロファージ数と比例したが、CD8陽性細胞数との相関は認められなかった。なお、抗CD4および抗CD8モノクローナル抗体投与によって作成したCD4陽性細胞欠損マウス、CD8陽性細胞欠損マウスにおいても、遺伝子欠損マウスと同様の病理学的所見が認められた。以上の結果より、NSV感染耐過マウスの脳内において、CD4陽性細胞によって促進されるマクロファージのリクルートと活性化が海馬神経細胞死と組織障害に関与していることが示唆された。

Neurotoxicity (NSV) is lethal (mortality 70 - 100%) and acute neuroinflammatory disease is frequently recognized as a disease characterized by hippocampal tissue damage. The aim of this study was to investigate the relationship between hippocampal injury and the regulation of cellular immune factors. C57BL/6 gene (B6), CD4 gene (CD4-/-), CD8 α gene (CD8-/-), recombination activating gene 1 gene (RAG-/-) and NSV were inoculated within 24 hours after inoculation. Anti-NSV immune serum was intraperitoneally administered and artificially tolerated. B6-B CD4-/- A part of the RAG-/---- The number of CD4-positive cells in hippocampus was correlated with the number of CD8-positive cells in hippocampus Anti-CD4 and anti-CD8 antibodies were used to induce CD4-positive cell damage, CD8-positive cell damage, and CD8-positive cell damage. The results showed that NSV infection resistance and CD4-positive cells were related to hippocampal neuronal cell death and tissue damage.