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インターロイキン-2遺伝子導入マウスにおける神経病変の発症機構に関する実験的研究

IL-2转基因小鼠神经病变发生机制的实验研究

基本信息

批准号：
07760289
负责人：
木村享史
金额：
$ 0.7万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒトIL-2ゲノムDNAを導入して作製したトランスジェニックマウス(hIL-2マウス)を解析し、以下の知見を得た。1.hIL-2マウスの組織学的検索9日令、5週令および12週令の雄マウスについて病理組織学的検索を行ったところ、小脳、皮膚に限局して病変が認められた。9日令の小脳では、クモ膜下腔にリンパ球、マクロファージ、好中球の集簇が認められた。5週令、12週令ではクモ膜下腔のリンパ球浸潤に加え脂肪顆粒細胞が小脳実質内に浸潤し、これに伴って小脳皮質の菲薄化、小脳小葉の縮小が認められた。9日令の皮膚には変化が認められなかったが、5週令、12週令の皮膚では、真皮における毛包および血管を中心としたリンパ球、マクロファージ浸潤ならびに毛包、皮脂腺の消失が生じていた(第120回日本獣医学会発表、1995年11月)。2.hIL-2発現組織の同定9日令、5週令、12週令のhIL-2マウスの前進諸臓器ならびに末梢血白血球からtotal RNAを抽出し、ヒトhIL-2を特異的に増幅するプライマーペアを用いてRT-PCRを行ったところ、9日令、5週令の小脳、皮膚12週令の皮膚、体表リンパ節に特異的に導入遺伝子の発現が確認された(第120回日本獣医学会発表、1995年11月)。3.抗神経組織抗体の存在の有無の検討C57BL/6マウス小脳ホモジネートをhIL-2マウス血清を抗体として用いたImmunoblottingによって解析したところ、hIL-2マウス血清中に抗神経組織抗体は検出されなかった。recombinantおよびnatural human IL-2を抗原としたELISA、Immunoblottingによって、hIL-2マウス血清中に抗ヒトhIL-2抗体は検出されなかった。4.受身移入の成立の検討hIL-2マウス血清IgGの同形マウスへの脳内接種によって、症状再現は認められなかった。以上の結果から、hIL-2マウスにおいて認められた小脳病変、皮膚病変は、リンパ球およびマクロファージ浸潤を主体とする炎症性変化であると解された。また、小脳、皮膚における導入遺伝子発現が病変形成に直接的に関与していると考えられた。

The following results were obtained from the analysis of IL-2 gene expression in human genome. 1. Histological detection of hIL-2 in 9-day, 5-week and 12-week male rats. Pathological detection of hIL-2 in 9-day, 5-week and 12-week male rats. On the 9th, we ordered small balls, small balls. At 5 weeks and 12 weeks of age, there was a slight increase in the number of cells in the submembranous space, a slight increase in the number of cells in the cytoplasm, a slight decrease in the number of cells in the cortex, and a decrease in the number of cells in the leaflets. 9-day-old skin changes, 5-week-old, 12-week-old skin changes, dermis changes, hair changes, vascular changes, hair changes, sebaceous glands disappear (120th Japanese Medical Association report, November 1995). 2. hIL-2 expression in tissues at 9, 5, and 12 weeks of age was confirmed by total RNA extraction from peripheral blood leukocytes and hIL-2 specific amplification using RT-PCR in tissues at 9, 5, and 12 weeks of age.(The 120th Japanese Medical Association report, November 1995). 3. The presence or absence of anti-neuronal antibodies in C57BL/6 cells was detected by Immunoblotting assay. recombinant natural human IL-2 antigen, Immunoblotting, and anti-hIL-2 antibody in serum 4. The expression of hIL-2 in serum IgG was detected by immunotherapy, and the symptoms of hIL-2 in serum IgG were detected by immunotherapy. The above results show that hIL-2 can be used to treat inflammatory diseases, skin diseases, and other diseases. This is the direct relationship between the development of diseases and the development of skin diseases.