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転写統合装置の機能調節を目的としたHIVウイルスTAR RNAのトロピズム解析

HIV病毒TAR RNA的趋向性分析以调节转录整合装置的功能

基本信息

批准号：
13226121
负责人：
藤井亮爾
金额：
--
依托单位：
St. Marianna University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13226121/
关键词：
遺伝子 HIVウイルス核酸感染症発現抑制 RNAヘリケースA 転写統合装置

项目摘要

RNAヘリケースA(RHA)は、転写統合装置,CBPとRNAポリメレースII(pol II)複合体とを仲介する因子として当研究室の中島らにより同定された(Cell 1997,Gene ＆ Dev.1997)。当研究室では、HIVウイルスの遺伝子発現にも関与することが知られているこれら転写統合装置複合体の研究を一貫して行っている。その過程で本年度、RHAがHIVウイルスmRNAの5'端に存在するTARと呼ばれるRNA高次構造に結合する新たなる宿主因子であり、HIVの遺伝子発現に非常に重要な役割を果たしていることを証明した(JBC 2001)。さらにRHAのヘリケース活性とPol II結合能が、互いに独立して遺伝子発現を活性化することを明らかにした(MCB 2001)。RHAは核と細胞質を行き来するシャトリング因子であるが、最近このRHAの核移行シグナルを同定した(投稿中)。核移行能を欠失させたRHAの1アミノ酸置換変異体(mNLS)は細胞質に局在し、ソマトスタチンプロモーターを用いたレポーターアッセイでは遺伝子発現の活性化能を失っていた。ところが驚くべきことに、TAR RNAの相補領域を含むHIV LTRプロモーターを用いたレポーターアッセイでは、核内で作用できないにもかかわらず、遺伝子発現の活性化能が認められた(未発表データ)。これまでRHAの作用点は主に遺伝子発現の転写段階にあると考え、実際にそれを証明してきた。しかし今回の結果によりRHAが転写後の遺伝子制御にもかかわっている可能性が示唆された。

RNA RNA When the laboratory is concerned about the discovery of HIV virus, it is necessary to conduct research on integrated device complexes. This year, RHA demonstrated that the presence of TAR and RNA higher-order structures at the 5'end of HIV mRNA is a novel host factor that plays an important role in HIV gene expression (JBC 2001). The activity of RHA and Pol II binding energy are discussed in detail below (MCB 2001). RHA nuclear and cytoplasmic migration factors have recently been identified (submission pending). Nuclear migration energy loss of RHA's 1-amino acid replacement variant (mNLS) is the activation energy loss of cytosol in the cytoplasm. The complementary domain of TAR RNA contains HIV LTR, which is used in the production of DNA and the activation of DNA. The RHA's point of action is to prove the existence of the main gene in the stage of writing. The result of this review is that RHA has the possibility of creating a new system after writing.