Infektion von Mäusen mit murinem Gammaherpesvirus-68(MHV-68) als Tiermodell zur Untersuchung der Rolle einzelner Gammaherpesvirus-Gene

Erkrankungen, die durch humane Gammaherpesviren verursacht werden，在免疫补助性患者中发现。甘乃迪病病原学及功能病毒蛋白的研究[j] .浙江大学学报（自然科学版）。鼠γ疱疹病毒-68（MHV-68）在nat<s:1> richhes pathogens fr Mäuse中的鉴定。Auf gruniner großen Ähnlichkeit zu EBV和HHV-8，在jngster Zeit groit ße Aufmerksamkeit als tiermodelell zum Studium humaner γ - herpesvirus- infektionen Auf . gezogen。Während死亡免疫工作基因MHV-68的遗传因子是一种具有免疫功能的病毒蛋白。在7株大肠杆菌中，用细菌人工染色体（BAC）克隆和在安文栋基因系统下的高效诱变方法（ababliet），研究了大肠杆菌中MHV-68基因组的克隆（verändert werden kann）。遗传基因können gezielt deletiert oder mutiert werden，遗传基因zusätzlich inseriert oder ausgetauscht werden。Die Auswirkung dieser Veränderungen离体感染von Zellen感染von Mäusen体内感染。In dem vorliegenden Projekt sollen folgende Untersuchungen durchgefhrt werden: 1) Untersuchung der Rolle des K12-Locus von HHV-8在体内Kontext der MHV-68感染II) Untersuchung der Rolle des offenen leserahmen (ORF) 74 von HHV-8在体内Kontext der MHV-68感染III) Untersuchung der Rolle des 40 bp interen Repeats von MHV-68 f<e:1>在体内死亡。该MHV-68模型在体内对γ疱疹病毒- γ介素蛋白的表达进行了研究。Durch die in diesem System mögliche mausknocko - technology与der virus- baci - technology的联合研究结果，welche wesentlich zur Aufklärung der bebedeutung virus protein f<e:1>与den Verlauf von Gammaherpesvirus-Infektionen beitragen sollen。

Erkrankungen, die durch humane Gammaherpesviren verursacht werden, sind besonders in immunsupprimierten Patienten von großer Relevanz. Die Kenntnisse zur Pathogenese sowie zur Funktion viraler Proteine im Verlauf dieser Erkrankungen sind begrenzt, u.a. durch den Mangel an geeigneten Tiermodellen. Das murine Gammaherpesvirus-68(MHV-68) ist ein natürliches Pathogen für Mäuse. Auf Grund seiner großen Ähnlichkeit zu EBV und HHV-8 hat es in jüngster Zeit große Aufmerksamkeit als Tiermodell zum Studium humaner Gammaherpesvirus-Infektionen auf sich gezogen. Während die Immunantwort gegen MHV-68 bereits bearbeitet wird, gibt es nur wenige Untersuchungen zur Funktion einzelner viraler Proteine. In unseren Vorarbeiten haben wir das gesamte MHV-68 Genom als Bacterial Artificial Chromosome (BAC) kloniert und unter Anwendung dieses Systems eine effiziente Mutagenesemethode etabliert, mit der das MHV-68 Genom in E. coli beliebig verändert werden kann. Zu untersuchende Gene können gezielt deletiert oder mutiert werden, darüberhinaus können Gene zusätzlich inseriert oder ausgetauscht werden. Die Auswirkung dieser Veränderungen auf die Infektion von Zellen in vitro sowie die Infektion von Mäusen in vivo wird Aufschluss über die Funktion der entsprechenden Gene geben. In dem vorliegenden Projekt sollen folgende Untersuchungen durchgeführt werden: I) Untersuchung der Rolle des K12-Locus von HHV-8 in vivo im Kontext der MHV-68 Infektion II) Untersuchung der Rolle des offenen Leserahmens (ORF) 74 von HHV-8 in vivo im Kontext der MHV-68 Infektion III) Untersuchung der Rolle des 40 bp internen Repeats von MHV-68 für die in vivo MHV-68 Infektion. Das MHV-68 Modell erlaubt erstmals die Untersuchung einzelner Gammaherpesvirus-kodierter Proteine in vivo im Kontext der viralen Infektion in einem einfach zu handhabenden Tiermodell. Durch die in diesem System mögliche Kombination der Mausknockout-Technologie mit der Virus-BAC-Technologie werden Resultate erwartet, welche wesentlich zur Aufklärung der Bedeutung viraler Proteine für die Entstehung und den Verlauf von Gammaherpesvirus-Infektionen beitragen sollten.