Bedeutung von FGFR3- und PIK3CA-Mutationen in benignen Hauttumoren

FGFR3 和 PIK3CA 突变在良性皮肤肿瘤中的意义

• 批准号: 53161985
• 负责人: Professor Dr. Christian Hafner
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Dermatologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/53161985?language=en
• 关键词: Bedeutung; von; FGFR3; und; PIK3CA

In der ersten Antragsphase konnten wir zeigen, dass seborrhoische Keratosen (SK) eine hohe Rate und Vielfalt an onkogenen Mutationen aufweisen (FGFR3, PIK3CA, KRAS, HRAS, AKT1, EGFR), welche offenbar nicht immer einem rein zufälligen Verteilungsmuster folgen. Demgegenüber sind diese benignen Hauttumoren jedoch genetisch stabil (CGH-Array) und zeigen in den untersuchten Tumorsuppressor-Genen (TSC1, PTEN) keine Mutationen. Wir fanden zudem, dass die R248C FGFR3-Mutation in HaCaT-Zellen das Zellwachstum unter Beteiligung von Erk1/2 im konfluenten Zustand erhöht und die Apoptoserate erniedrigt, während keine Seneszenz-Mechanismen aktiviert werden. Aufbauend auf diesen Ergebnissen sollen folgende Ziele in der zweiten Antragsphase verfolgt werden:Identifikation weiterer Genmutationen, da immer noch ca. 10% der seborrhoischen Keratosen in den bisher untersuchten Genen keine Mutationen aufweisen; ggf. Übertragung der Ergebnisse auf epidermale Nävi und andere benigne HauttumorenVertiefende funktionelle Untersuchungen von FGFR3-Mutationen in der Kinasedomäne (K652E, K652M) sowie PIK3CA-Mutationen in der helikalen Domäne (z.B. E542K) unter Verwendung primärer Keratinozyten und ggf. 3D-ZellkulturmodelleNach Auswertung der Genexpressions-Analysen von seborrhoischen Keratosen weitergehende Untersuchungen der differentiell exprimierten Genen- Medikamentöse Antagonisierung der Effekte von FGFR3- und PIK3CA-Mutationen mit mTOR-Inhibitoren in vitro

在第一种抗角化酶中，我们可以发现，脂溢性角化病（SK）的发生率和Vielfalt是一种重要的突变（FGFR 3，PIK 3CA，KRAS，HRAS，AKT 1，EGFR），但这些突变并不总是导致视力下降。结论：CGH-Array基因是一种稳定的良性基因，在肿瘤抑制基因（TSC 1，PTEN）中没有突变。我们研究发现，HaCaT-Zellen中R248 C FGFR 3突变在细胞凋亡和细胞凋亡中起重要作用，但不会激活韦尔登机制。在两种不同类型的遗传变异韦尔登中，对这种变异的识别是完全正确的。10%的脂溢性角化病患者的基因不会发生突变。通过对表皮Nävi和良性HauttumorenVertieficiencyFGFR 3-Mutationen in the Kinasedomäne（K652 E，K652 M）和PIK 3CA-Mutationen in the helikalen Domäne（z.B. E542K）unter Verwendung primärer Keratinozyten und ggf. 3D-ZellkulturmodelNach Auswertung der Genexpressions-Analysen von seborrhoischen Keratosen weitergehende Untersuchungen der Differell Experimental Genen 体外mTOR抑制剂对FGFR 3和PIK 3CA突变的拮抗作用