Modulation der myokardialen Calcium-Homöostase als neuer Ansatz zur Therapie der Herzinsuffizienz - Evaluierung des therapeutischen Potentials anhand genetischer Modelle

调节心肌钙稳态作为治疗心力衰竭的新方法 - 使用遗传模型评估治疗潜力

• 批准号: 5316606
• 负责人: Professor Dr. Wolfgang Poller
• 金额: --
• 依托单位: Medizinische Klinik für Kardiologie (CBF)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5316606?language=en
• 关键词: Modulation; der; myokardialen; Calcium; Hom

Bei schwerer Herzinsuffizienz ist der myokardiale Ca2+-Zyklus attenuiert, wozu eine reduzierte Aktivität der sarkoplasmatischen Ca2+-Pumpe (SERCA) beiträgt, die unter Kontrolle des negativen Regulators Phospholamban (PL) steht. Da derzeit keine Pharmaka mit adäquatem PL-suppressivem oder SERCA-induzierendem Potential verfügbar sind, sind genetische Modelle zur Evaluierung PL/SERCA-gerichteter Therapiestrategien von größtem Interesse. Die Arbeitsgruppe hat eine antisense-RNA Strategie zur PL-Suppression in Cardiomyocyten erfolgreich mit Hilfe Endothelin-1-induzierbarer Vektoren realisiert. Jetzige Projektziele: 1. Weiterentwicklung der bereits verfügbaren induzierbaren Vektoren für eine "Induction-by-Dosease" Gentherapie in vivo, bei der die Transgene durch eine krankheitsassoziierte biochemische Anomalie aktiviert werden. Die Induzierbarkeit der Vektoren soll weiter verbessert werden. 2. Die strukturelle und funktionelle Stabilität der verfügbaren und neu zu entwickelnder AAVbasierter Vektoren soll verglichen und 3. die Kombination von PL-antisense+SERCA-Überexpression zur Effizienzsteigerung analysiert werden. Die AG erwartet wichtige Informationen zum therapeutischen Potential und zur Realisierbarkeit einer Ca2+-Homöostase-Modulation bei Herzinsuffizienz eines grundsätzlich neuen Therapieprinzips, das u.E. sowohl in Form gentherapeutischer (beantragtes Projekt) als auch pharmakologischer Ansätze evaluiert werden sollte.

肌浆内钙离子-肌浆网(SERCA)和肌浆网(SERCA)在磷蛋白(PL)负性调节剂作用下死亡。这是一种潜在的商业行为，也是一种潜在的行为方式，是一种有效的治疗方法。Arbeitsgruppeine反义RNA策略在MIT Hilfe Endothelin-1-Industrial Vektoren Resiert中的抑制作用。Jetzige Projektziele：1.我们在体内进行了一种“诱导式”基因治疗，并在体内进行了转基因生物化学异常的研究。他说：“这是一件非常重要的事情。2.用AAVbasierter Vektoren soll verglichen和3.结合von PL-反义+SERCA-ub表达系统分析von PL的结构和功能稳定。所有的治疗信息都是潜在的，也有可能是钙离子的调节，这是一种新的治疗方法，也是一种药物治疗方法。