Differentielle Regulation der angeborenen Immunabwehr in einem myokardialen Second-Hit Modell

心肌二次打击模型中先天免疫防御的差异调节

• 批准号: 32705206
• 负责人: Professor Dr. Georg Baumgarten
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Anästhesiologie und Operative Intensivmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/32705206?language=en
• 关键词: Differentielle; Regulation; der; angeborenen; Immunabwehr

Gegenstand des vorliegenden Antrags sind Untersuchungen zur Immunrezeptorregulation in Folge einer myokardialen Schädigung. Eigene Vorarbeiten konnten zeigen, dass eine transverse aortale Konstriktion (TAK; first hit) zu einer vorübergehenden Erhöhung der Expression myokardial relevanter Mediatoren (TNF, IL-1¿) führte und vermehrt der membranständige Rezeptor CD14 exprimiert wurde. Dies induzierte eine überschießende inflammatorische Antwort in Folge einer intraperitonealen Applikation von Lipopolysacchariden (LPS) (second-hit). Mit diesem Forschungsvorhaben soll untersucht werden, ob eine Vorschädigung des Herzens zu einer Modulation der angeborenen Immunabwehr im Herzen führt. Bei Wildtyp- und Toll-Like Rezeptor (TLR)-defizienten Mäusen soll mittels TAK eine myokardiale Hypertrophie induziert, nachfolgend die morphologischen Unterschiede bestimmt und die Immunrezeptorexpression (TLR, Zytokinrezeptoren), welche zu einer veränderten myokardialen Sensitivität führen könnte, bestimmt werden. Außerdem soll geprüft werden, ob eine TAK endogene TLR-Liganden freisetzt und ob diese über einen autoregulatorischen Mechanismus die Hypertrophie und Immunantwort beeinflussen. Abschließend sollen neue therapeutische Optionen (TLR4-Antagonist, Raf1-Kinase-Inhibitor) zur Behandlung einer myokardialen Hypertrophie untersucht werden.

对心肌梗死前血管紧张素Ⅱ受体的研究是对心肌梗死患者免疫调节的一种探索。固有的前向冲击（TAK;第一次冲击）使心肌相关的中膜表达（TNF，IL-1）增强，并使膜受体CD 14表达减弱。Dies induzierte eine überteneßeninflammatorische Antwort in Folge einer intraperitonealen embolization von Lipopolysacchariden（LPS）（second hit）. Mit diesem Forschungsvorhaben soll untersucht韦尔登，ob eine Vorschädigung des Herzen zu einer Modulation der Angeborenen Immunabwehr im Herzen führt.野生型和Toll样受体（TLR）-去纤溶酶原激活剂可诱导TAK诱导心肌肥厚，随后通过形态学观察和免疫反应表达（TLR，Zytokinrezeptoren），观察韦尔登敏感性。因此，我们可以通过观察TAK内源性TLR-配体的自由表达，并观察肥大和免疫缺陷的自身调节机制。选择新的治疗方案（TLR 4拮抗剂，Raf 1激酶抑制剂）治疗心肌肥厚韦尔登。