Differentielle Regulation der angeborenen Immunabwehr in einem myokardialen Second-Hit Modell

免疫受体在老年心肌素中的调控研究Schädigung。横断主动脉缩阻（TAK; first hit），横断主动脉缩阻（TAK; first hit），横断主动脉缩阻，横断主动脉缩阻，横断主动脉缩阻，横断主动脉缩阻，横断主动脉缩阻，横断主动脉缩阻，横断主动脉缩阻，横断主动脉缩阻，横断主动脉缩阻，横断主动脉缩阻，横断主动脉缩阻，横断主动脉缩阻，横断主动脉缩阻，横断主动脉缩阻，横断主动脉缩阻，横断主动脉缩阻，横断主动脉缩阻，横断主动脉缩阻，横断主动脉缩阻，横断主动脉缩阻，横断主动脉缩阻，横断主动脉缩阻，横断主动脉缩阻，横断主动脉缩阻，横断主动脉缩阻，横断主动脉缩阻脂多糖（LPS）腹腔内应用（第二次打击）。[3] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]2 .野生型和toll样Rezeptor (TLR)-defizienten Mäusen soll mittelels TAK eine心肌肥厚性，nachfolgend形态学，Unterschiede bestim和die immunorezeptor表达（TLR, Zytokinrezeptoren）， welche zeiner veränderten心肌Sensitivität fhren könnte， bestim werden。[4] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [4]Abschließend sollen neue therapeutische Optionen （tlr4 -拮抗剂，raf1 -激酶抑制剂）：治疗心肌肥厚症。

Gegenstand des vorliegenden Antrags sind Untersuchungen zur Immunrezeptorregulation in Folge einer myokardialen Schädigung. Eigene Vorarbeiten konnten zeigen, dass eine transverse aortale Konstriktion (TAK; first hit) zu einer vorübergehenden Erhöhung der Expression myokardial relevanter Mediatoren (TNF, IL-1¿) führte und vermehrt der membranständige Rezeptor CD14 exprimiert wurde. Dies induzierte eine überschießende inflammatorische Antwort in Folge einer intraperitonealen Applikation von Lipopolysacchariden (LPS) (second-hit). Mit diesem Forschungsvorhaben soll untersucht werden, ob eine Vorschädigung des Herzens zu einer Modulation der angeborenen Immunabwehr im Herzen führt. Bei Wildtyp- und Toll-Like Rezeptor (TLR)-defizienten Mäusen soll mittels TAK eine myokardiale Hypertrophie induziert, nachfolgend die morphologischen Unterschiede bestimmt und die Immunrezeptorexpression (TLR, Zytokinrezeptoren), welche zu einer veränderten myokardialen Sensitivität führen könnte, bestimmt werden. Außerdem soll geprüft werden, ob eine TAK endogene TLR-Liganden freisetzt und ob diese über einen autoregulatorischen Mechanismus die Hypertrophie und Immunantwort beeinflussen. Abschließend sollen neue therapeutische Optionen (TLR4-Antagonist, Raf1-Kinase-Inhibitor) zur Behandlung einer myokardialen Hypertrophie untersucht werden.