Regulation des myokardialen Phänotyps im Monocrotalin-Ratten-Modell der Herzhypertrophie und Insuffizienz

In der ersten Antragsperiode kontenwir zeigen, dass das mctrten - model geignet ist， Veränderungen kardialer and vaskulärer肾上腺素erger Rezeptoren bei Rechtsherz-Hyperthropie and inizizenz zu untersuchen。研究- ventrikuläre Druckbelastung allein scheint keine Rezeptor-Veränderungen hervorzurufen， dafr wind zusätzlich神经体液学Aktivierung benötigt。1) Veränderungen des内皮素系统和seiner Rezeptoren In rechten und linken Ventrikeln von MCT-Ratten， sowie weiterfhrung der In der erten und linken Ventrikeln von MCT-Ratten蛋白质组学分析。2) MCT-Ratten sollen - mit b-Blockern（非选择性：卡维地洛；b1-selektiv：毕洛洛尔）、ACE-Hemmern（依那利普）、ET-Rezeptor-Blockern（非选择性：波森坦；ETA-selektiv：达鲁森坦）chronisch 4-6 Wochen behandelt werden, um heraus zu finden， ob dadurch die Entwicklung der rechts-ventrikulären肥厚性和不充血性verlangsamt der aufgehoben werden。3)平行大足wollen，也在zweites，夜间endothel- bzw。慢性肺微栓子（LME）和慢性肺微栓子（LME）。2 .模型分析：a)慢性肾炎与急性肾炎模型（mct - model）； b)肺源性高血压与慢性肾炎模型（mct - model）； c)慢性肾炎与慢性肾炎模型（mct - model）；[1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [4]

In der ersten Antragsperiode konnten wir zeigen, dass das MCTRatten-Modell geeignet ist, Veränderungen kardialer und vaskulärer adrenerger Rezeptoren bei Rechtsherz-Hyperthropie und -Insuffizienz zu untersuchen. Rechts- ventrikuläre Druckbelastung allein scheint keine Rezeptor-Veränderungen hervorzurufen, dafür wird zusätzlich neurohumorale Aktivierung benötigt. In der nächsten Antragsperiode wollen wir untersuchen: 1) Veränderungen des Endothelin-Systems und seiner Rezeptoren in rechten und linken Ventrikeln von MCT-Ratten, sowie Weiterführung der in der ersten Antragsperiode begonnenen Proteomanalyse in rechten und linken Ventrikeln von MCT-Ratten. 2) MCT-Ratten sollen mit b-Blockern (unselektiv: Carverdilol; b1-selektiv: Bisoprolol) oder ACE-Hemmern (Enalapril) oder ET-Rezeptor-Blockern (unselektiv: Bosentan; ETA-selektiv: Darusentan) chronisch 4-6 Wochen behandelt werden, um heraus zu finden, ob dadurch die Entwicklung der rechts-ventrikulären Hypertrophie und -Insuffizienz verlangsamt oder aufgehoben werden kann. 3) Parallel dazu wollen wir als ein zweites, nicht endothel- bzw. lebertoxisches Modell der pulmonalen Hypertonie das Modell der chronischen Lungenmikroembolie (LME) der Ratte etablieren. Dieses Modell sollte erlauben a) den Verleich einer chronisch zunehmenden Druckbelastung des rechten Herzens vs. akute Druckbelastung (MCT-Modell), b) die Differenzierung zwischen unterschiedlichen Schweregraden der pulmonalen Hypertonie und c) zu jedem Zeitpunkt den Vergleich zwischen Druck und neurohumoral belastetem rechten Ventrikel und nur neurohumoral belastetem linken Ventrikel. Nach Etablierung wollen wir an diesem Modell den unterschiedlicher Schweregrade der Hyperthropie/Insuffizienz auf adrenerge, muskarinerge und Endothelin-Rezeptoren untersuchen.