Hormonelle Regulation der Titin-basierten myokardialen passiven Steifigkeit

基于肌动蛋白的心肌被动僵硬度的激素调节

• 批准号: 164177151
• 负责人: Professorin Dr. Martina Krüger
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Herz- und Kreislaufphysiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/164177151?language=en
• 关键词: Hormonelle; Regulation; der; Titin; basierten

Die Myokardsteifigkeit wird hauptsächlich durch die Kollagen-abhängige Bindegewebssteifigkeit und die Titin-basierte Dehnbarkeit der Myofilamente definiert. Bekannt ist, dass die kardiale Titinsteifigkeit sowohl durch das Expressionsverhältnis der Spleißisoformen N2BA und N2B als auch durch veränderte Phosphorylierung der N2-B Region im Titin definiert wird. Weitgehend unverstanden ist, welche molekularen Mechanismen das Spleißen, die Expression und den Phosphorylierungsstatus von Titin regulieren. Die Studie soll die Hypothese prüfen, dass hormonelle Agonisten des PI3K/AKT-Signalweges die Expression der Titinisoformen kontrollieren und die Spleißprozesse der Titin prä-mRNA steuern. Am Beispiel des Diabetes mellitus soll im Tiermodell und an humanem Gewebe getestet werden, ob das Insulindefizit die myokardiale Steifigkeit durch veränderte Expression der Titinisoformen unmittelbar beeinflusst. Durch passive Kraftmessungen und biochemische Analysen sollen Isoform- und phosphorylierungsabhängige Veränderungen der Titinsteifigkeit aufgezeigt werden. Die Studie soll entscheidende Einblicke darüber liefern, welche hormonellen Mechanismen in die myokardiale Steifigkeit und somit auch in die diastolische und systolische Herzfunktion eingreifen.

Die Myokardsteifigkeit wind hauptsächlich durch Die Kollagen-abhängige Bindegewebssteifigkeit和Die Titin-basierte Dehnbarkeit der Myofilamente definition。bekanist, dass die kardiale tistifiigkeit sowoch （Expressionsverhältnis der Spleißisoformen N2BA和N2B）也分别（veränderte phospylierung der N2-B Region in Titin definiert）。我们的研究表明，我们的分子机制是不正常的，我们的表达是不正常的。研究结果表明：假设prefen，激素Agonisten， PI3K/ akt -信号，Titinisoformen的表达和Titin ßprozesse der Titin prä-mRNA steuern。研究结果表明：①胰岛素不全症与心肌steigigke1的相关性研究，①胰岛素不全症与心肌steigigke1的相关性研究。德国被动化学与生物化学分析[j] .异构体与phosphorylierungsabhängige Veränderungen。死亡研究（Die研究）：在心肌衰竭和舒张、收缩期的心脏功能发育过程中，激素的作用机制。

项目成果

Acute exercise modifies titin phosphorylation and increases cardiac myofilament stiffness

• DOI: 10.3389/fphys.2014.00449
• 发表时间: 2014-11-20
• 期刊: FRONTIERS IN PHYSIOLOGY
• 影响因子: 4
• 作者: Mueller, Anna E.;Kreiner, Matthias;Krueger, Martina
• 通讯作者: Krueger, Martina