Hormonelle Regulation der Titin-basierten myokardialen passiven Steifigkeit

基于肌动蛋白的心肌被动僵硬度的激素调节

• 批准号: 164177151
• 负责人: Professorin Dr. Martina Krüger
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Herz- und Kreislaufphysiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/164177151?language=en
• 关键词: Hormonelle; Regulation; der; Titin; basierten

Die Myokardsteifigkeit wird hauptsächlich durch die Kollagen-abhängige Bindegewebssteifigkeit und die Titin-basierte Dehnbarkeit der Myofilamente definiert. Bekannt ist, dass die kardiale Titinsteifigkeit sowohl durch das Expressionsverhältnis der Spleißisoformen N2BA und N2B als auch durch veränderte Phosphorylierung der N2-B Region im Titin definiert wird. Weitgehend unverstanden ist, welche molekularen Mechanismen das Spleißen, die Expression und den Phosphorylierungsstatus von Titin regulieren. Die Studie soll die Hypothese prüfen, dass hormonelle Agonisten des PI3K/AKT-Signalweges die Expression der Titinisoformen kontrollieren und die Spleißprozesse der Titin prä-mRNA steuern. Am Beispiel des Diabetes mellitus soll im Tiermodell und an humanem Gewebe getestet werden, ob das Insulindefizit die myokardiale Steifigkeit durch veränderte Expression der Titinisoformen unmittelbar beeinflusst. Durch passive Kraftmessungen und biochemische Analysen sollen Isoform- und phosphorylierungsabhängige Veränderungen der Titinsteifigkeit aufgezeigt werden. Die Studie soll entscheidende Einblicke darüber liefern, welche hormonellen Mechanismen in die myokardiale Steifigkeit und somit auch in die diastolische und systolische Herzfunktion eingreifen.

Myokardsteifigkeit wird hauptsächlich durch die Kollagen-abhängige Bindegewebssteifigkeit und die Titin-basierte Dehnbarkeit der Myofilamente definiert.因此，通过N2 BA和N2 B亚型的表达，也可以通过N2-B区的磷酸化来确定心肌梗死。恐惧是不确定的，它是调节Titin表达和磷酸化状态的分子机制。本研究提出一种假设，即PI 3 K/AKT信号通路的激动剂可控制肌联蛋白异构体的表达，并使肌联蛋白mRNA的表达发生特异性变化。在糖尿病患者中，通过韦尔登和人类的实验，发现胰岛素抵抗是通过胰岛素异构体的表达而导致的。Diluted passive Kraftmessungen und biochemische Analysen sollen Isoform- und phosphorylierungsabhängige Veränderungen der Titinsteifigkeit aufgezeigt韦尔登.本研究旨在探讨心脏起搏的机制，以及心脏起搏和心脏收缩功能的改变。

项目成果

Acute exercise modifies titin phosphorylation and increases cardiac myofilament stiffness

• DOI: 10.3389/fphys.2014.00449
• 发表时间: 2014-11-20
• 期刊: FRONTIERS IN PHYSIOLOGY
• 影响因子: 4
• 作者: Mueller, Anna E.;Kreiner, Matthias;Krueger, Martina
• 通讯作者: Krueger, Martina