Hormonelle Regulation der Titin-basierten myokardialen passiven Steifigkeit

基于肌动蛋白的心肌被动僵硬度的激素调节

• 批准号: 164177151
• 负责人: Professorin Dr. Martina Krüger
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Herz- und Kreislaufphysiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/164177151?language=en
• 关键词: Hormonelle; Regulation; der; Titin; basierten

Die Myokardsteifigkeit wird hauptsächlich durch die Kollagen-abhängige Bindegewebssteifigkeit und die Titin-basierte Dehnbarkeit der Myofilamente definiert. Bekannt ist, dass die kardiale Titinsteifigkeit sowohl durch das Expressionsverhältnis der Spleißisoformen N2BA und N2B als auch durch veränderte Phosphorylierung der N2-B Region im Titin definiert wird. Weitgehend unverstanden ist, welche molekularen Mechanismen das Spleißen, die Expression und den Phosphorylierungsstatus von Titin regulieren. Die Studie soll die Hypothese prüfen, dass hormonelle Agonisten des PI3K/AKT-Signalweges die Expression der Titinisoformen kontrollieren und die Spleißprozesse der Titin prä-mRNA steuern. Am Beispiel des Diabetes mellitus soll im Tiermodell und an humanem Gewebe getestet werden, ob das Insulindefizit die myokardiale Steifigkeit durch veränderte Expression der Titinisoformen unmittelbar beeinflusst. Durch passive Kraftmessungen und biochemische Analysen sollen Isoform- und phosphorylierungsabhängige Veränderungen der Titinsteifigkeit aufgezeigt werden. Die Studie soll entscheidende Einblicke darüber liefern, welche hormonellen Mechanismen in die myokardiale Steifigkeit und somit auch in die diastolische und systolische Herzfunktion eingreifen.

我不会把我的钱放在网上，也不会把我的钱放在网上。在N2BA和N2B的基础上，N2BA和N2B的N_2BA和N_2B在N_2-B区域内也不会有明显的变化。这是一种不可逆转的观念，也是一种非常简单的机制，它的表达方式和地位与规则是一致的。在这些Prüfen，Dass激素Agonisten des PI3K/AKT-Signalwees De Tinisformen kontrollieren和die Spleiçprozesse der titin Prä-mrna steuern的基础上，研究了Prüfen和AKT-Signalwees的表达。糖尿病的解决方案是糖尿病和人类的胰岛素缺乏，但糖尿病患者的胰岛素缺乏在糖尿病患者的心脏中的表达是不同的。用被动的KraftMessungen和生化法分析Sollen异构体和磷酸化异构体，使其自成体系。他说：“我的心在舒张期和收缩期末都有相应的机械师。”

项目成果

Acute exercise modifies titin phosphorylation and increases cardiac myofilament stiffness

• DOI: 10.3389/fphys.2014.00449
• 发表时间: 2014-11-20
• 期刊: FRONTIERS IN PHYSIOLOGY
• 影响因子: 4
• 作者: Mueller, Anna E.;Kreiner, Matthias;Krueger, Martina
• 通讯作者: Krueger, Martina