Funktionelle Analyse eines neuen Toleranz-assoziierten Gens mit Homologie zum hsp90-Ko-Chaperon p23

与 hsp90 共伴侣 p23 同源的新型耐受相关基因的功能分析

• 批准号: 5317034
• 负责人: Privatdozent Dr. Gerald Grütz
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Medizinische Immunologie (CVK)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5317034?language=en
• 关键词: Funktionelle; Analyse; eines; neuen; Toleranz

Die Induktion einer donorspezifischen Toleranz, wie sie bereits im Versuchstier (z.B. durch die Gabe von a-CD4-Ak) möglich ist, stellt eine Alternative zum Einsatz konventioneller Immunsuppressiva dar. Um die Mechanismen dieser donorspezifischen Toleranzinduktion besser zu verstehen, wurde in Vorarbeiten das Genexpressionsmuster infiltrierender Zellen rejizierender versus Toleranz entwickelnder Tiere verglichen und toleranzassoziierte DNA-Fragmente isoliert. Eines dieser Fragmente soll im Rahmen des Projektes näher charakterisiert werden. Die differentielle Expression konnte in der MLC bestätigt werden. Die full length cDNA-Isolierung ergab ein Gen mit einer Teilhomologie von 300 bp zu dem humanen Gen p23, welche Bestandteil des Hsp90 Chaperon Komplexes ist, der eine zentrale Rolle bei der Regulation zellulärer Vorgänge spielt; u.a. ist er für die Stabilisierung von Kinasen verantwortlich, die wichtige Faktoren der Signaltransduktionskaskade des T-Zellrezeptors (z.B. 1ck, raf1) sind. Im Rahmen dieses Projektvorhabens soll die Funktion ihres p23-Homologes (rp23H) im Kontext der T-Zellaktivierung näher charakterisiert werden. Außerdem will die Arbeitsgruppe die Konsequenzen der rp23H-Regulation für die Entstehung von anergen oder Toleranz vermittelten T-Zellen untersuchen.

Die Induktion einer donorspezifischen Toleranz，wie sie bereits im Versuchstier（z.B.通过a-CD 4-Ak的Gabe）möglich ist，提供了一种替代的免疫抑制剂。这种机制使供体特异性耐受性诱导更好地理解，这在遗传表达渗入Zellen rejizierender与耐受性进入Tiere verglichen和耐受性DNA片段isoliert之间存在差异。这个片段在项目的框架中具有韦尔登的特征。MLC最佳韦尔登中的不同表达式。全长cDNA-Isolierung ergab ein Gen mit einer Teilhomologie von 300 bp zu dem humanen Gen p23，welche Bestandteil des Hsp90 Chaperon Komplexes ist，der eine zentrale Rolle bei der Regulation zellulärer Vorgänge spielt; u.a. It er für die Stabilisierung von Kinasen verantwortlich，die wichtige Faktoren der Signaltransduktionskaskade des T-Zellrezeptors（z.B.好吧，好吧。在T-Zellaktivierung näher韦尔登的背景下，这些项目解决了p23-同系物（rp 23 H）的功能。Außerdem will die Arbeitsgruppe die Konsequenzen der rp23 H-Regulation für die Entstehung von anergen or der Toleranz vermittelten T-Zellen untersuchen.