Analyse der Pathomechanismen für Titin-basierte dilatative Kardiomyopathie anhand eines transgenen Tiermodells

使用转基因动物模型分析基于肌联蛋白的扩张型心肌病的病理机制

• 批准号: 183672546
• 负责人: Professor Dr. Michael Gramlich
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Kardiologie, Angiologie und Internistische Intensivmedizin (Med. Klinik I)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/183672546?language=en
• 关键词: Analyse; der; Pathomechanismen; Titin; basierte

Mutationen in einer Vielzahl von Genen können zur Entwicklung einer dilatativen Kardiomyopathie (DCM) führen, wobei deren zugrunde liegende Pathomechanismen meist ungeklärt sind. In den Vorarbeiten konnten wir DCM-Familien mit autosomal-dominant vererbten Mutationen im Titin (TTN) identifizieren, einem elastischen Strukturprotein des Sarkomers mit Signal-Funktionen. Weiter konnten wir ein knock-in Mausmodell erstellen, welches eine von uns zuvor identifizierte humane Titin-Trunkationsmutation imitiert. Anhand dieses Mausmodells werden wir nun nach den Pathomechanismen fahnden, die beim Menschen als auch in unserem Mausmodell zu einer DCM führen. Unter anderem werden wir das early response Gen Iex-1 als möglichen neuen Interaktionspartner charakterisieren, da eine gestörte Iex-1 Antwort bei der Entwicklung der DCM beteiligt ist und lex-1 in unserem Mausmodell funktionell dysreguliert ist. Daher werden wir nun das Titin-abhängige Iex-1 signalling an unserem Mausmodell weiter charakterisieren und downstreamtargets von Iex-1 identifizieren. Außerdem sollen Patienten mit vererbter Kardiomyopathie auf IEX- 1 Mutationen untersucht werden. Durch dieses Forschungsvorhaben soll eine pathomechanistische Erklärung für die Titin-basierte DCM geliefert werden, was zu neuen Ansätzen in der Therapie von DCM und Herzversagen führen könnte.

对扩张性心脏肌病(DCM)患者进行了基因突变，并对其病程机制进行了分析。在Vorarbeiten konnten Wir DCM-Familien MIT常染色体显性突变(TTN)中，鉴定了Einem弹性蛋白结构蛋白Des Sarkomers MIT Signal-Funktionen。我们在敲门的同时，也在为人类的生存和发展作出贡献。他们是我们的修女和病患，也不是他们的家人。随后是早期反应基因IEX-1 ALS Möglichen Neuen Interfactions(ALS Möglichen Neuen Interfactions)，D eine estörte e IEX-1 Antwort beder der Entwickump der DCM Beteigigist and Lex-1 in Unserem Mausmodell Funktionell Deaduliert in Unserem Mausmodell Funktionell Definiert.Daher是我们的修女，因为它是IEX-1的标志，并向下发送了一个新的Mausmodell Weeter Charakterisieren和下行目标von IEX-1的身份。Auüerdem Sollen Patienten MIT心脏肌病患者的IEX-1基因突变。在治疗过程中，所有的疾病都发生在病程机制上。