Molekularer Mechanismus der TGF-ß induzierten Hemmung der zytokin-abhängigen IFN-gamma-Produktion

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Zytokine sind wichtige Regulatoren einer adäquaten Immunantwort. Sie müssen gewährleisten, dass es trotz einer effektiven Erregerbekämpfung durch das Immunsystem nicht zu einer Zerstörung der eigenen Zellen kommt. Sowohl eine ungehemmte Entzündung als auch eine zu starke anti-entzündliche Gegenregulation können zu lebensbedrohlichen Zuständen führen. Daher ist ein tieferes Verständnis, wie sich entzündungsfördernde und entzündungshemmende Zytokine gegenseitig regulieren, essentiell für ein therapeutisches Eingreifen. TGF-ß ist eines der wenigen Zytokine, die eine Entzündung eindämmen können. Es hemmt vor allem die für das Immunsystem besonders wichtigen T-Zellen. Trotzdem weiß man nur wenig, wie TGF-ß diese hemmende Wirkung auf molekularer Ebene innerhalb der T-Zellen vermittelt. Wir haben deshalb versucht, Gene zu identifizieren, die durch TGF-ß in ihrer Expression reguliert werden. Mit Hilfe der von uns verwendeten Microarrays konnten wir gleichzeitig die Regulation von 12000 Genen testen. Von den durch TGF-ß induzierten Genen scheint der transkriptionelle Repressor Nil-2-a/ZEB für weitere Studien besonders interessant, da für ihn bereits eine hemmende Funktion in nicht mehr aktivierbaren (¿anergen¿) T-Zellen beschrieben wurde. Wir wollen innerhalb dieses Projektes seine Rolle bei der Vermittlung der TGF-ß hemmenden Wirkung auf die Produktion des entzündungsfördernden Zytokins IFN-¿ untersuchen.