遺伝子操作による動物を用いた口腔領域の発がん機構の解明

利用基因工程动物阐明口腔致癌机制

• 批准号: 13771123
• 负责人: 野崎 中成
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13771123/
• 关键词: poly(ADP-ribose) polymerase; carcinogenesis; 4-NQO; knockout mice; gene-targeting; DNA repair; PARP-1; 発がん; 口腔がん; DNA修復; ノックアウトマウス; 発がん感受性; DNA付加体

口腔は環境中の発がん物質に直接暴露される可能性があり、発がん過程においてDNA修復系の機能異常の関与が考えられる。ポリ(ADP-リボース)合成酵素はDNA修復に関与することが示唆されている。DNA損傷による口腔発がんの機構を調べるためにポリ(ADP-リボース)合成酵素欠損(Parp-1-/-)マウスにおける口腔発がん感受性を調べた。発がん物質としては、主にUVにより生じるDNA付加体と同じ経路で修復され、口腔を発がんの主要なターゲットとする4-nitrosoquinoline,1-oxide(4-NQO)を用いた。野生型、Parp-1+/-及びParp-1-/-雄マウス各9~14匹を一群として、4-NQOを0.001%含有する飲水を32週間投与した後、全解剖を行いがんの発生部位、組織型について調べた。舌では野生型、Parp-1+/-及びParp-1-/-雄マウスにおいて各々58%(7匹/12匹)、36%(5匹/14匹)、56%(5匹/9匹)に腫瘍発生が認められた。腫瘍は主に乳頭腫であり、扁平上皮がんは野生型マウス3匹、Parp-1+/-及びParp-1-/-マウス各1匹に認められた。食道では、野生型、Parp-1+/-及びParp-1-/-雄マウスにおいて各々100%(12匹/12匹)、93%(13匹/14匹)、89%(8匹/9匹)に腫瘍発生が認められた。舌の場合と同様に腫瘍は主に乳頭腫であり、扁平上皮がんは野生型マウス1匹、Parp-1+/-マウス4匹及びParp-1-/-マウス1匹に認められた。以上のように、4-NQOにより誘発される口腔発がんはParp-1欠損下で亢進しなかった。Parp-1欠損下ではアルキル化剤により誘発される発がんが亢進することから、Parp-1欠損の発がんへの関与は発がん物質の種類により異なることが示唆された。

The possibility of direct exposure to dental equipment in the dental environment, the possibility of exposure, and the ability of the DNA repair system to conduct regular tests and exams. The synthetic enzymes (ADP- synthesis enzymes, DNA repair enzymes, and DNA synthesis enzymes) show that they are instigated and instigated. DNA was tested by the Oral Institute of Oral Medicine (ADP-). The synthetic enzyme deficiency (Parp-1-/-) was detected in the oral cavity. Please contact me with the following information: UV, DNA, road repair, oral medicine, 4-nitrosoquinoline,1-oxide (4-NQO). Wild type, Parp-1+/- and Parp-1-/- male mice each had a group of wild type, 4-NQO and wild type. 0.001% of wild type, wild type and wild type male strains each had a group of wild type, 90.14 of wild type, 90.14 of wild type and 0.001% of wild type. The wild type, Parp-1+/- and Parp-1-/- were 58% (7

项目成果

Nozaki, T., et al.: "Hyperploidy of embryonic fibroblasts derived from Parp-1 knockout mouse."Proc. Jpn. Acad.. 77. 121-123 (2001)

Nozaki, T., et al.：“来自 Parp-1 敲除小鼠的胚胎成纤维细胞的超倍体。”Proc.

Masutani, M., et al.: "Involvement of poly(ADP-ribose) polymerase in trophoblastic cell differentiation during tumorigenesis."Mutat. Res.. 477. 111-117 (2001)

Masutani, M., et al.：“肿瘤发生过程中聚（ADP-核糖）聚合酶参与滋养层细胞分化。”突变。