メタロチオネインによる発現制御を受ける遺伝子群の検索とその発現調節機構の解明

寻找金属硫蛋白表达调控的基因群并阐明表达调控机制

• 批准号: 13771368
• 负责人: 三浦 伸彦
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: National Institute of Occupational Safety and Health, Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13771368/
• 关键词: メタロチオネイン; ノックアウトマウス; DNAマイクロアレイ; 発現制御; 肝臓; 腎臓; エネルギー代謝

メタロチオネイン(MT)欠損により発現変動を示す遺伝子のDNAマイクロアレイ法による検索及び解析を昨年度に引き続き行った。その結果、対照マウスに比べMT欠損マウスの肝臓では19遺伝子の発現量が上昇しており、また10遺伝子では発現量が減少していた。各遺伝子産物の有する特徴から、エネルギー代謝(脂肪酸代謝、糖代謝等)、酸化ストレス、及び免疫系に関連する遺伝子の発現が変動していると考えられ、中でもエネルギー代謝関連遺伝子の増減が多く認められた。従ってエネルギー代謝に大きな変動が生じている可能性があり、その増減パターンからエネルギー産生が亢進しているもののその消費が抑えられ、体内に保持する方向に変動しているものと思われる。さらに腎臓についても同様のマイクロアレイ解析を行ったところ、28遺伝子で発現量の上昇が認められ、また15遺伝子で発現量が減少していた。これら遺伝子産物の機能的分類も試みた結果、肝臓よりも細分化されたもののエネルギー代謝関連遺伝子が主要カテゴリーであると考えられた。従って腎臓においても肝臓と同様な変動が生じているものと思われる。なお両臓器で共通して変動が認められた遺伝子は、発現量上昇遺伝子で6個、発現量減少遺伝子で1個であったが、エネルギー代謝関連遺伝子のうち両臓器で共通していたものは僅か2個であった。このことはMTによる遺伝子発現の影響がエネルギー代謝系においては肝臓と腎臓では異なるものと思われる。MT欠損による肥満しやすさを示唆する報告や、MTのエネルギー代謝への関与を強く示す報告もあることから、MTはエネルギー代謝関連遺伝子群の発現に影響を与え、MTの欠損により代謝系統が変動し、エネルギーを体内に保持する方向に変動している可能性が考えられる。以上得られた結果について現在投稿準備中である。

メ タ ロ チ オ ネ イ ン (MT) owe loss に よ り 発 now - move を shown す heritage 伝 son の DNA マ イ ク ロ ア レ イ method に よ る 検 cable and analytical を び yesterday annual に lead き 続 き line っ た. そ の results, according to マ seaborne ウ ス に than べ MT owe loss マ ウ ス の is crucial liver で は 19 heritage 伝 son の 発 now rising volume が し て お り, ま た 10 heritage 伝 son で は 発 now decrease が し て い た. The heritage 伝 の zi chan are す る, 徴 か ら, エ ネ ル ギ ー metabolism (fatty acid metabolism, sugar metabolism, etc.), acidification ス ト レ び ス, and immune system に masato even す る heritage 伝 son の 発 が now - move し て い る と exam え ら れ, medium で も エ ネ ル ギ ー metabolic masato even heritage 伝 son の rights reduce が many く recognize め ら れ た. 従 っ て エ ネ ル ギ ー metabolic に big き な - move が raw じ て い る possibility が あ り, そ の rights reduce パ タ ー ン か ら エ ネ ル ギ ー produce が hyperthyroidism し て い る も の の そ の consumption が え suppression ら れ, body に keep す に る direction - move し て い る も の と think わ れ る. さ ら に renal viscera に つ い て も with others の マ イ ク ロ ア レ イ parsing line を っ た と こ ろ, 28 survived 伝 で 発 now rising volume の が recognize め ら れ, ま た 15 heritage 伝 son で 発 now decrease が し て い た. こ れ ら heritage 伝 zi chan の function classification of も try み た result is crucial, liver よ り も differentiation さ れ た も の の エ ネ ル ギ ー metabolic masato even heritage 伝 son が main カ テ ゴ リ ー で あ る と exam え ら れ た. Crucial 従 っ て renal に お い て も routine liver と with others な - move が raw じ て い る も の と think わ れ る. Common な お struck viscera で し て - move が recognize め ら れ た heritage 伝 は, increased 発 now heritage 伝 son で six, 発 now less but 伝 で 1 で あ っ た が, エ ネ ル ギ ー metabolic masato even heritage 伝 son の う ち struck viscera で common し て い た も の は か only 2 で あ っ た. こ の こ と は MT に よ る posthumous son 伝 発 is の influence が エ ネ ル ギ ー metabolic system に お い て は perforatien と liver kidney viscera で は different な る も の と think わ れ る. MT owe loss に よ る fat against し や す さ を in stopping す る report や, MT の エ ネ ル ギ ー metabolic へ の masato and strong を く す report indicated も あ る こ と か ら, MT は エ ネ ル ギ ー metabolic masato even heritage 伝 subgroup の 発 に influence を and え, MT の owe loss に よ り が metabolic system - し, エ ネ ル ギ ー を に in す る direction に - move し て い が る possibilities Take えられる. The above られた results に られた て て て て are now in preparation for submission である.

项目成果

Kou Hiroya: "Synthesis of betulin derivatives and their protective effects against the cytotoxicity of cadmium"Bioorganic and Medicinal Chemistry. 10. 3229-3236 (2002)

Kou Hiroya：“桦木醇衍生物的合成及其对镉细胞毒性的保护作用”生物有机和药物化学。

Kita Kayoko: "Original MRE-binding transcriptional factor gene in normal human is ZRF, not MTF-1"Journal of Health Science. 47. 587-590 (2001)

Kita Kayoko：“正常人体内最初的MRE结合转录因子基因是ZRF，而不是MTF-1”《健康科学杂志》。

Akira Naganuma: "Investigation of intracellular factors involved in methylmercury toxicity"Tohoku Journal of Experimental Medicine. 196. 65-70 (2002)

Akira Naganuma：“甲基汞毒性相关细胞内因素的调查”东北实验医学杂志。