液晶相を保持する新規脂質分散微粒子の微細構造評価と薬物担体としての利用

新型保留液晶相的脂质分散微粒的微观结构评价及其作为药物载体的用途

• 批准号: 13771354
• 负责人: 中野 実
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13771354/
• 关键词: 両連続キュービック; 逆ヘキサゴナル; ナノパーティクル; X線小角散乱; モノオレイン; オレイン酸; ドラッグデリバリーシステム; アルブミン

脂質モノオレインが形成する両連続キュービック相を高分子乳化剤Pluronic F127により分散した微粒子キュボソームについて分光学的研究と薬学的応用研究を行った。キュボソーム中に導入した蛍光プローブDPH-PAの時間分割蛍光異方性測定より粒子内部(キュービック相)の脂質膜の動的特性を評価した。疎水鎖の動きやすさの指標となる揺動角はMOキュービック相において約59°と、Palmitoyloleoylphosphatidylcholine(POPC)リポソーム(ラメラ相)と比べて約5°大きいことが判明した。また、POPC/MO混合系のリポソーム、キュボソームにおける揺動角の変化から、ラメラ相中のパッキングストレスの存在を確認することができた。キュボソームの血中での挙動を解明するため、in vivo、in vitroでの評価を行った。その結果、血漿中において微粒子内部のMOは血清アルブミンと結合し、速やかに微粒子外へ引き抜かれ加水分解されることが明らかとなった。このことはこの微粒子が血中において急速に崩壊することを示している。調製、保存時においては安定でありながら、血中投与後速やかに薬物が放出されるというメカニズムは、一つの投与形態として有効であると考えられるが、微粒子からの薬物のsustained releaseを想定するとこの特性は不利であり、血中での微粒子の早い崩壊挙動を改善する必要性が生じた。卵黄レシチン(EPC)、ジオレイン(DO)はともに二本のアシル鎖を有する脂質である。これらを混合するとDOの割合の増加により、ラメラ液晶相からIm3m、Pn3m、H_<II>へと相変化することがX線小角散乱により明らかになった。F127を乳化剤として高圧乳化を行うとEPC:DO=6:4および5:5において内部にH_<II>相を有する微粒子が得られた。この微粒子ではアルブミンによる脂質の引き抜きが回避されることが判明し、有効な薬物単体となる可能性が示唆された。

Lipid モ ノ オ レ イ ン が form す る struck even 続 キ ュ ー ビ ッ を ク phase polymer emulsion tonic Pluronic F127 に よ り scattered し た particles キ ュ ボ ソ ー ム に つ い て spectroscopy studies と 薬 learn 応 line with research を っ た. キ ュ ボ ソ ー ム に in import し た 蛍 light プ ロ ー ブ DPH - PA の time division 蛍 clean different sex determination よ り particles (キ ュ ー ビ ッ ク phase) の lipid membrane の dynamic characteristic を review 価 し た. Dynamic き 疎 water lock の や す さ の index と な る 揺 dynamic Angle は MO キ ュ ー ビ ッ ク phase に お い て about 59 ° と, Palmitoyloleoylphosphatidylcholine (POPC) リ ポ ソ ー ム (ラ メ ラ phase) と than べ て about 5 ° big き い こ と が.at し た. ま た, POPC/MO mixed の リ ポ ソ ー ム, キ ュ ボ ソ ー ム に お け る 揺 dynamic Angle の variations change か ら, ラ メ ラ phase の パ ッ キ ン グ ス ト レ ス の exist を confirm す る こ と が で き た. キ ュ ボ ソ ー ム の blood で の 挙 dynamic を interpret す る た め, in vivo and in vitro で の review 価 を line っ た. そ の results, plasma に お い て particles inside の MO は serum ア ル ブ ミ ン と し, speed や か に particles outside へ lead き sorting か れ hydrolytic decomposition さ れ る こ と が Ming ら か と な っ た. こ の こ と は こ の particles が blood に お い て に collapse rapidly 壊 す る こ と を shown し て い る. Modulation, save when に お い て は settle で あ り な が ら, blood after cic and speed や か に 薬 content released が さ れ る と い う メ カ ニ ズ ム は, a つ の cast and form と し て have sharper で あ る と exam え ら れ る が, particles か ら の 薬 content の sustained Release を scenarios す る と こ の features は adverse で あ り, blood で の particles の い collapse early 壊 挙 dynamic を improve す る necessity が raw じ た. Yolk レ シ チ ン (EPC), ジ オ レ イ ン (DO) は と も に 2 の ア シ ル lock has す を る lipid で あ る. こ れ ら を mixed す る と DO の cut close の raised plus に よ り, ラ メ ラ liquid crystal phase か ら Im3m, Pn3m, H_ < 2 > へ と phase - change す る こ と が X-ray small Angle scattered に よ り Ming ら か に な っ た. F127 を emulsification tonic と し て line high 圧 emulsification を う と EPC: DO = 6:4 お よ び 5:5 に お い て internal に H_ < 2 > phase を have す る が particles have ら れ た. こ の particles で は ア ル ブ ミ ン に よ る lipid の lead き sorting き が avoid さ れ る こ と が.at し, unseen な 薬 content 単 body と な が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

M.Nakano, A.Sugita, H.Matsuoka, T.Handa: "Small-Angle X-ray Scattering and 13C NMR Investigation on the Internal Structure of "Cubosomes""Langmuir. 17/13. 3917-3922 (2001)

M.Nakano、A.Sugita、H.Matsuoka、T.Handa：““立方体”内部结构的小角 X 射线散射和 13C NMR 研究”Langmuir。

M.Nakano, T.Teshigawara, A.Sugita, W.Leesajakul, A.Taniguchi, T.Kamo, H.Matsuoka, T.Handa: "Dispersions of liquid crystalline phases of the monoolein/oleic acid/pluronic F127 system"Langmuir. 18(24). 9283-9288 (2002)

M.Nakano、T.Teshikawara、A.Sugita、W.Leesajakul、A.Taniguchi、T.Kamo、H.Matsuoka、T.Handa：“单油酸甘油酯/油酸/普朗尼克 F127 系统的液晶相分散体”Langmuir