Entwicklung eines Adenoassozzierten viralen Vektorsystems zur induzierbaren Genexpression auf Translationsebene

开发用于翻译水平诱导基因表达的腺相关病毒载体系统

• 批准号: 5317432
• 负责人: Professor Dr. Oliver J. Müller
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Innere Medizin III: Schwerpunkte Kardiologie, Angiologie und internistische Intensivmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5317432?language=en
• 关键词: Entwicklung; eines; Adenoassozzierten; viralen; Vektorsystems

Einer breiten klinischen anwendung des somatischen Gentransfers stehen bis dato erhebliche Einschränkungen durch die bisher verwendeten Vektorsysteme entgegen. Wird DNA in Plasmiden, Liposomen oder adenoviralen Vektoren transfiziert, so wird eine nur kurzzeitige Genexpression beobachtet. Adenoassoziierte Viren, die im Gegensatz zu den bisher eingesetzten adenoviralen Vektoren keine viralen Proteine kodieren, ermöglichen dagegen in vivo einen effizienten Gentransfer und eine über mehrere Monate stabile Genexpression in Herzmuskelgewebe. Aufgrund der langen Persistenz der AAV sollte jedoch aus Sicherheitsgründen die Expression des therapeutischen Gens reguliert werden können. Bisherige Ansätze zur Steuerung der Genexpression beruhen auf der Regulation der Transkription durch induzierbare Promotoren. Diese Systeme benötigen zu ihrer Regulierbarkeit künstliche, u.U. immunogene, Transkriptionsfaktoren. Daher soll im beantragten Forschungsstipendium ein System zur Regulation der Genexpression auf translationaler Ebene in AAV etabliert werden. Durch Einsatz eines Herzmuskel-spezifischen Promotors sollen zudem Nebenwirkungen durch Expression des übertragenen Gens außerhalb des Zielgewebes vermieden werden. Ziel ist ein AAV-basiertes Vektorsystem zur effizienten und regulierbaren Genexpression, welches exemplarisch im Herzmuskel eingesetzt werden soll.

Einer breiten klinischen anwendung des somatischen Gentransfers stehen bis dato erhebliche Einschränkungen durch die bisher verwenden Vektorsysteme entgegen。将DNA导入质粒、脂质体或腺病毒载体中，以观察其基因表达。Adenoassoziierte Viren，在Gegenerative zu den bisher eingesetzten adenoviralen Vektoren中没有病毒蛋白质，在Herzmuskelgewebe中，在体内发生有效的基因转移和更高的单细胞稳定基因表达。AAV的长期持久性依赖于韦尔登的表达。基因表达的调控通过诱导启动子进行。这一制度有利于他们的正常运作，美国。免疫基因，transskriptionsfaktoren。因此，我们将研究一个系统，以调节韦尔登中基因表达增强功能。通过表达韦尔登上的超抗原基因，可使特异性的Herzmuskel-spezifischen启动子产生特异性。Ziel是一种有效和规则的基因表达的基于AAV的载体系统，它是赫兹马斯克韦尔登的典范。