常染色体優性遺伝の新しい肥満遺伝子のクローニングと病態の解析

常染色体显性肥胖新基因的克隆及病理分析

• 批准号: 13877173
• 负责人: 正 公枝
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13877173/
• 关键词: 多因子遺伝; 単因子遺伝; ドレブリン; トランスジェニックマウス; 肥満マウス; 肥満遺伝子; 常染色体優性; 肥満の病態

「多因子遺伝」の肥満を解明するには、「単因子遺伝」の肥満動物を解析し、その知見をヒトに応用する戦略は極めて有効である。申請者らは、摂食行動とドレブリン機能との関連を個体レベルで解析するために行ったドレブリンのトランスジェニックマウスの作成過程で、肥満マウスを得た。このマウス組織では導入したはずのドレブリンを発現していなかった。交配実験により、このマウスにおける肥満の表現型は常染色体優性の遺伝形式で出現することが明らかとなった。この成績は、出現した肥満は単一遺伝子異常に由来する表現型であることを意味する。本研究では、ゲノムに取り込まれたドレブリンDNAを染色体上の位置マーカーとして新規の肥満遺伝子の同定を試みる。同時に、この肥満動物の摂食行動、脂質代謝、耐糖能なども個体レベルで解析して肥満の病態を理解する。本年度の成果は次の様である。肥満マウスの病態の解析:ヘテロマウス(雌、雄)、野生型(雄)について、全身の臓器を組織学的に解析を試みた結果、脂肪組織に係わる所見が得られた。雌Tgマウスでは白色脂肪組織の増生で一部の臓器では実質内まで浸潤していた。雄Tgマウスでは褐色脂肪様組織の増生で、皮下、筋管、腹腔内の各脂肪組織は褐色脂肪様を呈していた。また、皮膚では真皮直下に分布する脂肪組織の消失が認められた。雄の野生型では、脂肪組織に係わる所見は特に認められなかった。以上の結果より肥満の表現型を呈した雄Tgマウスのみに褐色脂肪様組織の増生が見られた事は想定された肥満遺伝子が褐色脂肪様組織の増大に影響する栄養、ホルモンの作用に係わる蛋白をコードしている可能性が考えられる。現在、ゲノムに取り込まれた欠損ドレブリンDNAの部位を検討中である。

"伝 of multifactor の fat against" を interpret す る に は "伝 of 単 factor" の fat against animal を analytical し, そ の knowledge を ヒ ト に 応 with す る 戦 slightly は extremely め て have sharper で あ る. Applicants ら は, feed, action と ド レ ブ リ ン function と の masato even を individual レ ベ ル で parsing す る た め に line っ た ド レ ブ リ ン の ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス の で consummate process, fat against マ ウ ス を た. こ の マ ウ ス organization で は import し た は ず の ド レ ブ リ ン を 発 now し て い な か っ た. Mating be 験 に よ り, こ の マ ウ ス に お け る fat against の phenotype は autosomal dominance の heritage 伝 forms appear で す る こ と が Ming ら か と な っ た. <s:1> the grade of た, the appearance of た, the abundance of 単, a remnant of 伝, the anomaly of に, the origin of する, the phenotype of である, the implication of とを. This study で は, ゲ ノ ム に take り 込 ま れ た ド レ ブ リ ン を chromosome DNA の position マ ー カ ー と し て new rules の fat against heritage 伝 son の be を try み る. At the same time, に, <s:1>, fattening animals <s:1> 摂 food action, lipid metabolism, glucose tolerance な <s:1> <s:1> individual レベ で で analysis て て fattening <s:1> pathological を understanding する. The <s:1> achievements of this year are である times である. Fat against マ ウ ス の pathological の analytic: ヘ テ ロ マ ウ ス () male and female, wild type (male) に つ い て, systemic の viscera を histological に parsing を try み た results, adipose tissue に わ が る had seen too ら れ た. Female Tg ウスで ウスで <s:1> white adipose tissue <s:1> proliferates で a part of the calyx で the parenchyma まで infiltrates て て た た. Male Tg で ウスで <s:1> brown adipose-like tissue <s:1> proliferates で, subcutaneous tissue, vascular tissue, abdominal tissue <s:1> brown adipose-like を presents <s:1> て た た た. Youdaoplaceholder0, skin で また, directly beneath the dermis に distribution する adipose tissue <s:1> disappearance が recognition められた. The wild type of male で で and adipose tissue に are わる characteristics に identified められな った った った. の above results よ り fat against の phenotype を show し た male Tg マ ウ ス の み に see others in brown fat tissue の raised raw が ら れ た は tried to settle さ れ た fat against posthumous son 伝 が others in brown fat tissue influence に の raised す る tech students.their ownship breeding, ホ ル モ ン の role に department わ る protein を コ ー ド し て い る possibility が exam え ら れ る. Now, ゲノムに take ゲノムに 込まれた the damaged ドレブリ <s:1> DNA swab site を検 seek である.

项目成果

H. Nishigori, et al.: "Mutations in the small heterodimer partner gene are associated with mild obesity in Japanese subjects"Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 98. 575-580 (2001)

H. Nishigori 等人：“小异二聚体伴侣基因的突变与日本受试者的轻度肥胖有关”Proc。