感染症初期免疫応答におけるTLRシグナル伝達経路の役割

TLR信号通路在传染病早期免疫反应中的作用

• 批准号: 02F00244
• 负责人: 鈴木 治彦 (2003)
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02F00244/
• 关键词: ケモカイン; Toll様受容体; 加齢; 免疫応答調節; Th1; Th2バランス; 感染; マクロファージ; T細胞; Toll-like receptor; 樹状細胞; 自然免疫; Th2; LPS; CpG DNA; IL-12; リステリア

背景と目的ケモカインは、もともとは炎症性細胞を炎症の場に誘引する因子として同定されたものであるが、免疫応答そのものについても重大な効果を持っている。もっぱら単球を誘引するC-C型のケモカインであるMCP-1(CCL2)は、Th2型に偏移した免疫応答を惹起することにも関与している。MIP-1γ(CCL9)は、マウスに特異的なケモカインであるがその機能はよくわかっていない。またTLRs(Toll様受容体)は、細菌の構成成分を認識する際に重要な役割を果たすことが知られている。本年度の研究においては、若齢マウスと老齢マウスにおけるMIP-1γ、MCP-1とTLR-4の発現レベルを比較して、免疫応答の違いを検討した。方法MIP-1γ、MCP-1、TLR-4、TLR-2の発現レベルを、若齢マウス(8週齢)と老齢マウス(64週齢)から取ったマクロファージとT細胞において、RT-PCR法とELISA法で解析した。結果若齢マウスから取ったマクロファージは、老齢マウスから取ったマクロファージに比べてより強くMIP-1γ、TLR-4、TLR-2を発現していた。反対に、老齢マウスから取ったマクロファージの方が若齢マウスのマクロファージよりも強くMCP-1を発現していた。若齢マウスから取ったT細胞も、同様に老齢マウスから取ったT細胞よりも強くMIP-1γ、TLR-4、TLR-2を発現していた。考察および結論これらの実験結果は、ある種のC-CケモカインがTLRsと連動して働き、免疫応答を調節する可能性を示している。また、その発現レベルは加齢とともに変化することから、C-CケモカインとTLRsの動きが生体防御機構の加齢による衰退の一要因となっている可能性も示された。

Background と purpose ケ モ カ イ ン は, も と も と は inflammatory cells を の inflammation field に decoys す る factor と し て with fixed さ れ た も の で あ る が, immune 応 answer そ の も の に つ い て も major な unseen fruit を hold っ て い る. も っ ぱ ら 単 ball を decoys す る C - C の ケ モ カ イ ン で あ る MCP - 1 (CCL2) は, Th2 type に offset し た immune 応 answer を provoked す る こ と に も masato and し て い る. MIP-1γ(CCL9) has <s:1> and ウスに ウスに specific なケモカ よくわ であるがそ であるがそ であるがそ であるがそ <s:1> <s:1> <s:1> であるがそ <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> functions よくわ よくわ って って な な な. ま た TLRs (Toll others let body) は, bacteria の composition を know す る interstate に important な "を cut fruit た す こ と が know ら れ て い る. This year の research に お い て は, if 齢 マ ウ ス と old 齢 マ ウ ス に お け る gamma, MIP - 1 MCP - 1 と TLR - 4 の 発 now レ ベ ル を compare し て, immune 応 answer の violations い を beg し 検 た. Methods MIP - 1 gamma, TLR, MCP - 1-4, 2 の TLR - 発 now レ ベ ル を, if 齢 マ ウ ス 齢 (8 weeks) と old 齢 マ ウ ス 齢 (64 weeks) か ら take っ た マ ク ロ フ ァ ー ジ と T cells に お い て, rt-pcr method と ELISA method analytical し で た. Results if 齢 マ ウ ス か ら take っ た マ ク ロ フ ァ ー ジ は, old 齢 マ ウ ス か ら take っ た マ ク ロ フ ァ ー ジ に than べ て よ り strong gamma, TLR く MIP - 1-4, 2 を TLR - 発 now し て い た. に seaborne, old 齢 マ ウ ス か ら take っ た マ ク ロ フ ァ ー ジ の party if が 齢 マ ウ ス の マ ク ロ フ ァ ー ジ よ り も strong く MCP - 1 を 発 now し て い た. If 齢 マ ウ ス か ら take っ も た T cells, with others in に old 齢 マ ウ ス か ら take っ た t-cell よ り も strong gamma, TLR く MIP - 1-4, 2 を TLR - 発 now し て い た. Examine お よ び conclusion こ れ ら の be 験 results は, あ る の C - C ケ モ カ イ ン が TLRs と correlation し て 働 き, immune 応 answer を adjust す る possibility を shown し て い る. ま た, そ の 発 now レ ベ ル は plus 齢 と と も に variations change す る こ と か ら, C - C ケ モ カ イ ン と TLRs の dynamic き が raw body defense agency の plus 齢 に よ る recession の one by と な っ て い も る possibility in さ れ た.

项目成果

Suzuki H, Wu J, Hossain K, Ohhata T, Du J, Akhand AA, Hayakawa A, Kimura H, Hagiwara M, Nakashima I.: "Involvement of MKK6 in TCRalphabeta(int)CD691o : a target population for apoptotic cell death in thymocytes."FASEB Journal. 17. 1538-1540 (2003)

Suzuki H、Wu J、Hossain K、Ohhata T、Du J、Akhand AA、Hayakawa A、Kimura H、Hagiwara M、Nakashima I.：“MKK6 参与 TCRalphabeta(int)CD691o：细胞凋亡的目标群体

Zhou YW, Aritake S, Tri Endharti A, Wu J, Hayakawa A, Nakashima I, Suzuki H.: "Murine lymph node-derived stromal cells effectively support survival but induce no activation/proliferation of peripheral resting T cells in vitro."Immunology. 109. 496-503 (20

Zhou YW、Aritake S、Tri Endharti A、Wu J、Hayakawa A、Nakashima I、Suzuki H.：“小鼠淋巴结来源的基质细胞有效支持存活，但在体外不会诱导外周静息 T 细胞的激活/增殖。”免疫学

Liu T: "Differences in expression of toll-like receptors and their reactivities in dendritic cells in BALB/c and C57BL/ mice"Infect Immun.. 70. 6638-6645 (2002)

刘涛：“BALB/c 和 C57BL/ 小鼠树突状细胞中 Toll 样受体表达及其反应性的差异”感染免疫.. 70. 6638-6645 (2002)