Spermiencharakteristika und epididymale Faktoren der Fertilitätsentwicklung: Untersuchungen im Modell der infertilen c-ros knock out-Maus (Sperm charakteristics and epididymal factors involved in the development of fertility studied by the c-ros knock out

Das Verständnis über den normalen Reifungsprozess der Spermatozoen im Nebenhoden wird neue Ideen über die Ursache der menschlichen Infertilität und neue Konzepte der menschlichen Kontrazeption aufzeigen.不育的男性可能会被淘汰--Maus stelt a allgemeines Modell dar，um den Einfluss des Nebenhodens auf the Spermatozoen zu studieren.原癌基因表达的受体酪氨酸激酶在神经元近端细胞中表达。Ein Ausschalten der Expression führt zur Infertilität trotz unbeeinträchtigter Spermienproduktion im Hoden. Nebenhodenepithels和Spermien zwischen knock out的Unterschede-和Wildtyp-Mäusen männlichen Geschlechts des gleichen Zuchtstammes sollen bestimmt韦尔登。c-ros基因敲除后，c-ros表达和起始节段发育的改变，可通过免疫组化和分子生物学方法韦尔登进行。在正常的新生儿发育过程中，可通过对早产儿的治疗、激素治疗和对Wildtyp-Mäusen的输出小管的结扎来实现。在青春期前和成年期，通过韦尔登发育，产生睾丸二氢睾酮，这是一种代谢产物。通过原位杂交实现基因表达的局部化，使神经上皮细胞具有独特的功能。通过敲除Mäusen ursächlich的精子固定，可获得韦尔登研究的Zellvolumen und der Ein- und Austrom。精子体内的Ionenkanäle，韦尔登通过Western Blotting和免疫细胞化学方法检测，并通过Gabe检测Ionenkanalcohoren和deren Einfluss对Zellvolumen特征的影响。大北会变好的，就像野生动物的精子会被淘汰一样。Weiterhin soll der Phosphorilierungsstatus der Ionenkanäle untersucht韦尔登。由于膜胆固醇异常引起的离子通道功能障碍，可通过测定韦尔登来测定精子的胆固醇含量和精子体积。

Das Verständnis über den normalen Reifungsprozess der Spermatozoen im Nebenhoden wird neue Ideen über die Ursache der menschlichen Infertilität und neue Konzepte der menschlichen Kontrazeption aufzeigen. Die infertile männliche c-ros knock out-Maus stellt ein allgemeines Modell dar, um den Einfluss des Nebenhodens auf die Spermatozoen zu studieren. Das Protoonkogen c-ros Rezeptor-Tyrosin-Kinase wird im proximalen Teil des Nebenhodens exprimiert. Ein Ausschalten der Expression führt zur Infertilität trotz unbeeinträchtigter Spermienproduktion im Hoden. Die Unterschiede des Nebenhodenepithels und der Spermien zwischen knock out- und Wildtyp-Mäusen männlichen Geschlechts des gleichen Zuchtstammes sollen bestimmt werden. Die Beziehung zwischen c-ros Expression und der Entwicklung des Initialsegments, welches bei den c-ros knock out-Mäusen fehlt, soll mit Hilfe von immunhistochemischen und molekularbiologischen Methoden untersucht werden. Unter welcher Kontrolle die nomale Nebenhodenentwicklung steht, wird durch die Durchführung von präpubertären Kastrationen, Hormonrsatztherapie und Ligation der Ductuli efferentes von Wildtyp-Mäusen näher beleuchtet. Zusätzlich sollen Versuche durchgeführt werden, beidenen präpubertären und adulten knock out-Mäusen Dihydrotestosteron, als ein Metabolit des Initialsegments, zugeführt wird. Die Lokalisation der Nebenhoden-spezifischen Expression von Genen durch in situ-Hybridisierung soll Auskunft über unbekannte Funktionen des Nebenhodenepithels geben. Da das Anschwellen der Spermien von knock out-Mäusen ursächlich für die Infertilität der Tiere ist, sollen insbesondere das Zellvolumen und der Ein- und Ausstrom von Osmolyten studiert werden. Die Ionenkanäle bei Spermien, die für die Regulation des Zellvolumens involviert sind, werden durch Western Blotting und Immuncytochemie untersucht und durch die Gabe verschiedenster Ionenkanalinhibitoren und deren Einfluss auf das Zellvolumen charakterisiert. Dabei wird verglichen, wie sich Spermien vom Wildtyp im Gegensatz zu denen vom knock out-Tieren verhalten. Weiterhin soll der Phosphorilierungsstatus der Ionenkanäle untersucht werden. Ob eine Dysfunktion eines Ionenkanals durch abnormale Konzentrationen an Membrancholesterol bedingt ist, soll mittels Assay zur Bestimmung des Sterolgehalts und Messungen zur Volumenveränderung bei Spermien durch Cholestrolentzug bestimmt werden.