線虫を用いた表皮水疱症の分子機構の解析

线虫分析大疱性表皮松解症的分子机制

• 批准号: 02J61440
• 负责人: 森部 弘樹
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02J61440/
• 关键词: 線虫; テトラスパニン; TSP-15; 表皮; 水疱症; tetraspanin; TCP-15

膜4回貫通タンパク質テトラスパニンは、ヒトでは30種類以上の分子ファミリーを形成し、細胞の接着・遊走・癌転移・細胞膜融合など、細胞間相互作用におけるさまざまな生理現象に機能していることが示唆されている。線虫C.elegansを用いることによって、テトラスパニンの生理的役割を遺伝学的アプローチで明らかにする研究を開始したところ、線虫テトラスパニンのひとつであるtsp-15遺伝子の遺伝子機能低下(ハイポモルフ)個体において皮膚疾患である表皮水疱症に類似する表皮の剥離を見いだした。tsp-15機能低下個体の表皮異常はクチクラ層の剥離だけでなく下皮細胞の変性も伴う新しいタイプのものであり、またtsp-15変異体では表皮のバリア機構の維持に異常が生じていることが分かった。この維持機構の異常によって下皮細胞の変性が惹起され、結果、下皮細胞およびクチクラ層の機能と形態に影響を与えていると思われる。以上の結果より、テトラスパニンが表皮統合性に関与する分子であること、また線虫のテトラスパニンの機能を初めて明らかにした。また機能欠失解析と同時に全ての線虫テトラスパニンの発現様式を明らかにした。その結果、少なくとも数種類のテトラスパニンが表皮細胞において機能していることが示唆された。また最近tsp-15の新たな遺伝子変異座が複数単離され、これらは機能欠失(ヌル)変異体であることが示唆された。この変異体では全ての個体においてハイポモルフ変異体よりも早い時期に致死となることから、tsp-15は成体の表皮における機能だけでなく、個体の正常な発生に必須の因子であることが明らかとなった。一方で、tsp-15ハイポモルフ変異体の表皮異常を抑制する変異体の探索を開始したところ、9系統の抑制変異体を得た。その変異遺伝子座の連鎖解析とマッピングを行ったところ、そのうちのひとつは第3染色体の中央にマップされた。これまでのゲノム情報との比較から、この変異の責任遺伝子はtsp-15の遺伝的上流に位置する新規遺伝子と思われる。

The membrane 4 loop is composed of more than 30 kinds of molecules, such as protein, protein and protein. The study of C.elegans in physiology and genetics begins. Abnormality of epidermis in individuals with tsp-15 dysfunction is caused by exfoliation of the epidermis layer, and abnormality in the maintenance of the epidermis in individuals with tsp-15 dysfunction is caused by differentiation of hypodermic cells. The abnormal behavior of hypodermic cells causes, results and affects the morphology of hypodermic cells. The above results show that the function of the gene is related to the epidermal integration. The function is not resolved and the whole line is displayed. As a result, the number of species of epidermal cells is reduced. The most recent tsp-15 is a new variant of a new variant. This variant is a necessary factor for the normal development of an individual. A party, tsp-15, a foreign body, an abnormal epidermis, an abnormal epidermis, an The genetic linkage of chromosome 3 is different from that of chromosome 3. This information is based on the comparison and analysis of the different types of genetic information and the upstream location of the tsp-15 genetic information.