A study of the possible role of vasopressin in the formation of the endolymphatic hydrops

加压素在内淋巴积水形成中可能作用的研究

基本信息

  • 批准号:
    13671784
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.3万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2001
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2001 至 2002
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

1) New device to measure vestibular-ocular reflex (VOR) of guinea pigs was developed. This system consists of an infra-red eye camera, a small velocity sensor, a frequency modulator and a computer-controlled turn-table wit a head holder for small animals. Eye movement against sinusoidal rotation was carried out by a personal computer. VOR analysis was possible if pigment guinea pigs are used as experimental animals.2) The influence of vasopressin on the rat inner ear was investigated morphologically and molecular-biologically. Vasopressin was subcutaneously applied with an osmotic mini-pump. Chronic application of vasopressin produced endolymphatic hydrops and a significant increase in aquaporin-2 mRNA expression both in the cochlea and in the endolymphatic sac (p<0.01).3) The influence of V2-antagonist (OPC-31260) on experimentally-induced endolymphatic hydrops and on a regulation of AQP2 mRNA expression in the rat inner ear was investigated. The infusion of 3% OPV-31260 into the scala tympani decreased experimentally-induced endolymphatic hydrops in guinea pigs. In the PCR study, quantitative analyses of AQP2 mRNA expression were performed with the LightCycler analysis software (version 3.3, Roche Diagnostics). An intrvenous injection of OPC-31260 resulted a significant decrease in the ratio of AQP2 and β-actin mRNA both in the cochlea and in the endolymphatic sac (t-test). These results indicated that water homeostasis in the inner ear is regulated via vasopressin-aquaporin2 (VP-AQP2) system, and that V_2-antagonist (OPC-31260) is the promising drug for the therapy of Meniere's disease.
1)研制了一种新的豚鼠前庭眼反射(VOR)测量装置。该系统由红外摄像机、小型速度传感器、频率调制器和计算机控制的带头部保持器的小动物转台组成。通过个人计算机进行针对正弦旋转的眼球运动。以色素豚鼠为实验动物,可进行VOR分析。2)从形态学和分子生物学角度研究加压素对大鼠内耳的影响。加压素皮下应用渗透微型泵。慢性应用加压素可引起内淋巴积水,耳蜗和内淋巴囊水通道蛋白-2mRNA表达显著增加(p<0.01)。3)观察V2受体拮抗剂(OPC-31260)对实验性内淋巴积水的影响及对大鼠内耳水通道蛋白-2mRNA表达的调节作用。将3% OPV-31260输注到鼓阶中可减少豚鼠实验诱导的内淋巴积水。在PCR研究中,使用LightCycler分析软件(版本3.3,Roche Diagnostics)对AQP 2 mRNA表达进行定量分析。静脉注射OPC-31260导致耳蜗和内淋巴囊中AQP 2和β-actin mRNA的比例显著降低(t检验)。提示内耳水平衡的调节是通过加压素-水通道蛋白2(VP-AQP 2)系统实现的,V_2拮抗剂(OPC-31260)有望成为治疗梅尼埃病的有效药物。

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Sawada S, Takeda T, Kitano H, et al.: "Aquaporin-2 regulation by vasopressin in the rat inner ear"NeuroReport. 13. 1127-1129 (2002)
Sawada S、Takeda T、Kitano H 等人:“大鼠内耳中加压素对水通道蛋白 2 的调节”NeuroReport。
  • DOI:
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    0
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  • 通讯作者:
Sawada S, Takeda T, Kitano H, Takeuchi S, Kakigi A, Azuma H: "Aquaporin-2 regulation by vasopressin in the rat inner ear"NeuroReport. 13. 1127-1129 (2002)
Sawada S、Takeda T、Kitano H、Takeuchi S、Kakigi A、Azuma H:“大鼠内耳加压素对水通道蛋白 2 的调节”NeuroReport。
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