Molecular mechanism underlying the modulation and regulation of voltage-dependent L-type Ca^<2+>+ channel gating.

电压依赖性L型Ca^2通道门控调制和调节的分子机制。

• 批准号: 13672274
• 负责人: AKAHANE Satomi
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13672274/
• 关键词: calcium channel; calcium; calcium antagonist; dihyrdropyridines; Ca^<2+>チャネル; ゲーティング

The voltage-dependent L-type Ca^<2+> channel plays a key role in the spatial and temporal regulation of Ca^<2+>. In cardiac excitation-contraction coupling, Ca2 tinduced Ca^<2+> release (CICR) from ryanodine receptors (RyRs), triggered by Ca^<2+> entry through the nearby L-type Ca^<2+> channel, induces the Ca^<2+>-dependent inactivation (CDI) of the Ca2ア channel. We demonstrated that the CICR-dependent CDI of L-type Ca^<2+> channels, under control of the privileged cross-signaling between L-type Ca^<2+> channels and RyRs, plays important roles for monitoring and tuning the SR Ca^<2+> content via changes of AP waveform and the amount of Ca^<2+>-influx during AP in ventricular myocytes.

电压依赖性L型钙通道在钙离子的时空调控中起着关键作用。在心肌兴奋收缩偶联中，钙离子诱导兰尼定受体(RyRs)释放钙离子，钙离子通过邻近的L型钙离子通道进入，引起钙离子依赖的ア通道失活。我们通过AP波形图和AP期间钙离子内流的变化，证明在L型钙通道和RyRs之间的特权交叉信号的控制下，依赖钙通道的钙通道依赖的钙通道电流在监测和调节肌浆网钙离子浓度的变化中起着重要作用。

项目成果

赤羽 悟美, 他(分担執筆): "カルシウム拮抗薬(矢崎義雄・遠藤政夫(偏))"医薬ジャーナル社. 358 (2001)

Satomi Akabane 等人（撰稿人）：“钙拮抗剂（Yoshio Yazaki 和 Masao Endo（有偏见））”Iyaku Journalsha 358 (2001)。

Yamaguchi, S., Zhorov, B.S., Yoshioka K., Nagao, T., Ichijo, H., Adachi-Akahane, S.: "Key roles of Phe^<1112> and Ser^<1115> in the pore-forming IIIS5-S6 linker of L-type Ca^<2+> channel α_<1C> subunit (Ca_v1.2) in binding of dihydropyridines and action o

Yamaguchi, S.、Zhorov, B.S.、Yoshioka K.、Nagao, T.、Ichijo, H.、Adachi-Akahane, S.：“Phe^<1112> 和 Ser^<1115> 在成孔中的关键作用L 型 Ca^<2+> 通道 α_<1C> 亚基 (Ca_v1.2) 的 IIIS5-S6 连接子与二氢吡啶的结合及其作用

Hagiwara M. et al.: "High affinity binding of [^3H]DTZ323 to the diltiazem-binding site of L-type Ca^<2+> channels"Eur. J. Pharmacol.. (in press). (2003)

Hagiwara M.等人：“[ 3 H]DTZ323与L型Ca 2 通道的地尔硫卓结合位点的高亲和力结合”Eur。

Ebihara, T. et al.: "Co-expression of Cav1.2 protein lacking an N-terminal and the first domain specifically suppresses L-type calcium channel activity"FEBS Letters. 529. 203-207 (2002)

Ebihara, T. 等人：“缺乏 N 末端和第一个结构域的 Cav1.2 蛋白的共表达特异性抑制 L 型钙通道活性”FEBS Letters。

Takamatsu, H.et al.: "L-type Ca^<2+> channels serve as a sensor of the SR Ca^<2+> for tuning the efficacy of Ca^<2+> -induced Ca^<2+> release in rat ventricular myocytes."J.Physiol.. 552. 415-424 (2003)

Takamatsu, H.et al.：“L 型 Ca^<2> 通道作为 SR Ca^<2> 的传感器，用于调节大鼠体内 Ca^<2> 诱导的 Ca^<2> 释放的功效