Bedeutung von Sphingosin-1-phosphat im Blut und in lymphatischen Organen für die systemische Steuerung der Lymphozytenzirkulation

in Mittelpunkt der beantragten Forschungsarbeit steeine family G-Protein-gekoppelter Rezeptoren (gpcr), die spezifisch Lysophosphatidylsäure (LPA) and Sphingosin-1-phosphat (S1P) als Liganden binding。LPA和S1P的研究进展Wachstumsfaktorähnliche细胞分裂原，免疫系统中白蛋白和凝血酶的生理相关刺激。1 .在德国，我们将为您提供一种新型的、新型的、新型的、新型的、新型的、新型的、新型的服务。f<s:1> nf von ihnen (EDG1, EDG3, EDG5, EDG6, EDG8) binding spezifisch S1P, drei (EDG2, EDG4, EDG7) binding LPA。淋巴凝集素和巨噬细胞实验蛋白EDG-Rezeptoren是两种不同结构的细胞，也分别为1 / 2和1 / 2，分别为1 / 2和1 / 2，分别为1 / 2和1 / 2。研究了免疫淋巴组织中EDG-Rezeptoren的表达和功能。在免疫分析实验中，用EDG-Rezeptoren和Zugabe最优刺激对大鼠进行了表达分析。本文对巨噬细胞和t淋巴蛋白的选择性进行了初步的研究[j]。在胸腺、乳糜和肠系膜淋巴细胞中，对T-Zell细胞群进行了研究，结果表明：在胸腺、乳糜和肠系膜淋巴细胞中，T-Zell细胞群在体内和体外具有选择性。

Im Mittelpunkt der beantragten Forschungsarbeit steht eine Familie G-Protein-gekoppelter Rezeptoren (GPCRs), die spezifisch Lysophosphatidylsäure (LPA) und Sphingosin-1-phosphat (S1P) als Liganden binden. LPA und S1P sind Wachstumsfaktorähnliche Zellmitogene, die im Immunsystem von Leukozyten und Thrombozyten nach Stimulierung in physiologisch relevanten Mengen hergestellt werden. Sie sind Agonisten der kürzlich entdeckten EDG-Rezeptoren, von denen zur Zeit acht unterschiedliche Mitglieder aus Säugetiren bekannt sind. Fünf von ihnen (EDG1, EDG3, EDG5, EDG6, EDG8) binden spezifisch S1P, drei (EDG2, EDG4, EDG7) binden LPA. Lymphozyten und Makrophagen exprimieren EDG-Rezeptoren mit einer sowohl konstitutiven, als auch induzierbaren Selektivität, und eine ganze Reihe von Immunzellaktivitäten werden durch S1P und LPA ausgelöst und reguliert. Ziel dieses Projektes ist es, die Expression und die Funktion von EDG-Rezeptoren in Immunzellen muriner lymphatischer Organe zu untersuchen. Dazu soll das Expressionsmuster der EDG-Rezeptoren vor und nach Zugabe bestimmter Stimuli auf murinen Immunzellen analysiert werden. Desweiteren sollen transgene Mäuse hergestellt werden, die ausgewählte EDG-Rezeptoren unter der Kontrolle zellspezifischer Promotoren in Makrophagen und T-Lymphozyten selektiv überexprimieren. Ein wichtiger Aspekt dieser Arbeit ist die Untersuchung von in vivo- und in vitro-Effekten der selektiv überexprimierten EDG-Rezeptoren auf spezifische Funktionen von Makrophagen und bestimmten T-Zell Populationen in Thymus, Milz und mesenterialen Lymphknoten.