Bedeutung von Sphingosin-1-phosphat im Blut und in lymphatischen Organen für die systemische Steuerung der Lymphozytenzirkulation

1-磷酸鞘氨醇在血液和淋巴器官中对于全身控制淋巴细胞循环的重要性

• 批准号: 5323000
• 负责人: Professor Dr. Markus Gräler, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Sektion Experimentelle Sepsisforschung
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Independent Junior Research Groups
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5323000?language=en
• 关键词: Bedeutung; von; Sphingosin; phosphat; im

Im Mittelpunkt der beantragten Forschungsarbeit steht eine Familie G-Protein-gekoppelter Rezeptoren (GPCRs), die spezifisch Lysophosphatidylsäure (LPA) und Sphingosin-1-phosphat (S1P) als Liganden binden. LPA und S1P sind Wachstumsfaktorähnliche Zellmitogene, die im Immunsystem von Leukozyten und Thrombozyten nach Stimulierung in physiologisch relevanten Mengen hergestellt werden. Sie sind Agonisten der kürzlich entdeckten EDG-Rezeptoren, von denen zur Zeit acht unterschiedliche Mitglieder aus Säugetiren bekannt sind. Fünf von ihnen (EDG1, EDG3, EDG5, EDG6, EDG8) binden spezifisch S1P, drei (EDG2, EDG4, EDG7) binden LPA. Lymphozyten und Makrophagen exprimieren EDG-Rezeptoren mit einer sowohl konstitutiven, als auch induzierbaren Selektivität, und eine ganze Reihe von Immunzellaktivitäten werden durch S1P und LPA ausgelöst und reguliert. Ziel dieses Projektes ist es, die Expression und die Funktion von EDG-Rezeptoren in Immunzellen muriner lymphatischer Organe zu untersuchen. Dazu soll das Expressionsmuster der EDG-Rezeptoren vor und nach Zugabe bestimmter Stimuli auf murinen Immunzellen analysiert werden. Desweiteren sollen transgene Mäuse hergestellt werden, die ausgewählte EDG-Rezeptoren unter der Kontrolle zellspezifischer Promotoren in Makrophagen und T-Lymphozyten selektiv überexprimieren. Ein wichtiger Aspekt dieser Arbeit ist die Untersuchung von in vivo- und in vitro-Effekten der selektiv überexprimierten EDG-Rezeptoren auf spezifische Funktionen von Makrophagen und bestimmten T-Zell Populationen in Thymus, Milz und mesenterialen Lymphknoten.

在研究的中间点，有一个G蛋白家族，即特异性溶血磷脂酰（LPA）和鞘氨醇-1-磷酸（S1 P）与配体结合。LPA和S1 P是一种重要的细胞因子，在相关的生理学刺激下，它们在白细胞和血栓免疫系统中起重要作用。Sie sind Agonisten der kürzlich entdeckten EDG-Rezeptoren，von denen zur Zeit acht unterscheedliche Mitglieder aus Säugetiren bekannt sind. Fünf von ihnen（EDG1，EDG3，EDG5，EDG6，EDG8）binden spezifisch S1P，drei（EDG2，EDG4，EDG7）binden LPA. EDG-Rezeptoren的磷酸酶和噬菌体表达具有一定的结构性，也具有一定的选择性，并通过S1 P和LPA调节免疫韦尔登。这些项目是EDG-受体在免疫细胞中的表达和功能。因此，在小鼠免疫学分析中，EDG-反应器的表达可通过Zugabe的最佳刺激进行韦尔登。为了使转基因小鼠获得更好的韦尔登，在噬菌体和T-Phosphozyten selektiv überexploeren中通过控制zellspezifischer Promotoren来控制EDG-Rezeptoren。一项最重要的研究是体内和体外研究选择性释放EDG-受体对巨噬细胞功能的影响，以及对胸腺、胸腺和肠系膜淋巴结中T-Zell细胞群的影响。