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デンドリマー型ケージド化合物の合成とその光応答型薬剤としての応用

树枝状笼状化合物的合成及其作为光响应药物的应用

基本信息

批准号：
13740364
负责人：
渡辺総一郎
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Toho University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、昨年度に得られたデンドリマー型ケージド化合物に関する研究結果をさらに発展させて、より実用的な機能を持った分子を設計・合成して、評価を行うことを目的としている。生理活性分子としてLeuLeuOMeを用いたニトロベンジル型ケージド化合物に水溶性の増加やマクロファージによる細胞認識を目指してマンノースを導入したものを基本ユニットとして合成し、デンドリマー(PAMAM型およびDAB型)の周辺のアミノ基に結合させた。マンノースから出発して十数段階を要する合成の各段階における最適条件の検討をおこない、10日以内で効率よく合成する方法を確立した。今年度は特にDAB型デンドリマーを用いたケージド化合物の合成に主眼をおき、G1からG5までのデンドリマー型ケージド化合物を合成した。それらの構造の確認は、ESI-MS, NMRおよび吸収スペクトルによりおこなった。350nm光照射による光分解の様子をNMRによりモニターし評価し、また、糖のクラスター効果による分子認識能をコンカナバリンAとの結合能により評価した。さらに、これらの化合物の細胞膜のレセプターを介してのエンドサイトーシスによる取り込みを確認するために、蛍光色素NBDをデンドリマー周辺部に結合させる試みの条件検討をおこなった。得られた蛍光標識化合物のマウスの腹腔マクロファージへの取り込みの様子を共焦点顕微鏡を用いて観察し、確実に細胞認識と取り込みがおこっていることを確認した。

This study aims to develop, synthesize and evaluate the functional properties of novel compounds obtained in the past year. A physiologically active molecule, LeuOMe, is introduced into the body of a water-soluble compound, and is bound to the peripheral surface of a PAMAM-type compound. The optimum conditions for the synthesis of a dozen or so stages were discussed, and the synthesis method was established within 10 days. This year, the synthesis of DAB-type compounds was carried out in the presence of G1 and G5. Structure identification, ESI MS, NMR and absorption spectra 350nm light irradiation, photolysis, NMR, molecular recognition energy, binding energy, etc. The cell membrane of the compound was examined for the presence of NBD. The results of this study were as follows: (1) The results of the study were as follows: