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多機能ケージド化合物の創製

多功能笼状化合物的创建

基本信息

批准号：
19021043
负责人：
古田寿昭
金额：
$ 3.14万
依托单位：
Toho University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19021043/
关键词：
ナノバイオ光スイッチ合成化学生体分子ケージド化合物

项目摘要

遺伝子の機能発現を光制御するために, DNA, RNA等のヌクレオチドをケージド化合物に変換するための「多機能ケージング試薬」を開発することに成功した。ケージド化合物とは, 光分解性保護基で生理活性物質の活性部位を保護し, 光によってその活性を時空間レベルで制御できる化合物のことである。ケージド化合物にターゲット認識能, 細胞膜透過性, 水溶性等の機能性部位を付与できれば, これまでにない新しいタイプのプローブ分子になる。そこで, 機能性部位と生理活性分子を別々に導入できるケージング試薬を設計, 合成した。機能性部位として, 長鎖アルキル基, ビオチン誘導体,機能性ペプチド,ペプチド核酸等を導入できることを確認した。このうち, ビオチン誘導体を導入した化合物Bio- Bhc- diazoを用いて,ヌクレオチドのケージド化合物合成に適用した。まずBio- Bhc- diazoによってプラスミドDNAのケージングが可能であること,および光照射でアンケージングされることを確認した。また, アビジン修飾磁気ビーズを用いてBio- Bhc- diazoでケージングしたプラスミドDNAと未修飾のプラスミドDNAが分離できることも明らかにした。同様にしてsiRNAのケージングと精製に応用できることも確認した。光で機能制御できて, さまざまな機能性部位を導入できるケージド化合物の例はこれまでになかった。プラスミドDNAやsiRNAのケージド化合物は報告されているが, 従来法では未修飾のDNAやsiRNAを分離して精製することも不可能であった。

The functional development of DNA, RNA, etc. has been successfully developed in the field of chemical compounds. The compound has a photolytic protective group that protects the active site of a physiologically active substance, and a photolytic protective group that protects the active site of a physiologically active substance. Functional sites such as cognitive ability, cell membrane permeability, and water solubility are assigned to the compounds, and new molecular sites are assigned to them. In addition, functional sites and physiologically active molecules are introduced to design and synthesize them. Functional site, long chain, inducer, functional selection, selection of nucleic acid, etc. Bio-Bhc-diazo is introduced into the synthesis of Bio- Bhc- diazo, which is suitable for the synthesis of Bio- Bhc- diazo. Bio- Bhc- diazo can be identified by light irradiation. In addition, Bio- Bhc- diazo can be used to separate DNA from unmodified DNA. The same siRNAs were purified and identified. Light functional control is the first step in the introduction of functional sites. It is not possible to isolate unmodified DNA siRNAs by conventional methods.