細胞機能を制御するための多機能ケージド化合物の創成

创建多功能笼状化合物来控制细胞功能

基本信息

批准号：
18038039
负责人：
古田寿昭
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Toho University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ケージド化合物とは、光分解性保護基で生理活性物質の活性部位を保護し、光によってその活性を時空間レベルで制御できる化合物のことである。ケージド化合物にターゲット認識能、細胞膜透過性、水溶性等の機能を付与できれば、これまでにない新しいタイプのプローブ分子となり、ケージド化合物の有効性を更に高めることができる。基本戦略は、ケージド化合物をモジュール化することによる多機能化である。すなわち、ケージド化合物を、ターゲット認識部位、光分解性保護基、および生理活性部位の3つのモジュールに分ける。各モジュールについて複数の分子を用意できれば、用途に応じてモジュールを選んで組み合わせることで、さまざまな細胞機能を自在に光制御する最適な組み合わせを見つけることができる。本研究では多機能性ケージド化合物の開発を目的に、key building blockとなる化合物の設計と合成をし、ターゲット認識能を持っ分子の導入を検討した。まず、key building blockとなる分子を設計し合成した。この化合物は、Bhc-diazoの7位にリンカーを介してアミノ基反応性の官能基を付けたもので、「ターゲット認識部位」を導入することができる。また、4位のジアゾメチル基によりヌクレオチド性の「生理活性分子」をケージド化合物に変換できる。7位にオクチルアミンを導入した化合物の合成に成功し、アミノ基を持つ分子の導入が可能であることが確認された。さらに末端がアミノ基のリンカーを持っビオチンを「ターゲット認識部位」として導入した化合物の合成にも成功した。

笼子化合物是一种具有可光降解保护组的生理活性物质的活性位点的化合物，并允许光在时空水平上控制其活性。如果可以给出笼中的化合物，例如靶标识别能力，细胞膜渗透性和水溶性，它将成为一种从未见过的新型探针分子，并且可以进一步增强笼子化合物的有效性。基本策略是通过模块化笼子化合物进行多功能化。也就是说，笼子化合物分为三个模块：目标识别位点，可光降解的保护组和一个生物活性位点。如果可以根据应用选择和组合模块来制备每个模块的多个分子，则可以找到自由控制各种细胞函数的最佳组合。在这项研究中，为了开发多功能笼中化合物，我们设计和合成了作为关键构建基块的化合物，并检查了具有目标识别能力的分子的引入。首先，设计和合成了将成为关键构件的分子。该化合物是通过接头连接到BHC-Diazo第7位的氨基群反应型组，从而引入了“目标识别位点”。此外，核苷酸“生物活性分子”可以在位置4处被重二唑甲基基团转化为笼子化合物。在位置7处引入辛基胺的化合物的合成成功，并且可以证实，可以通过氨基组引入分子。此外，我们已经成功合成了生物素作为“目标识别位点”的化合物，该化合物在末端具有氨基接头。