赤潮渦鞭毛藻の生産する細胞毒ポリエーテル化合物ギムノシンの構造研究

赤潮甲藻产生的细胞毒性聚醚化合物健肽的结构研究

• 批准号: 13760080
• 负责人: 佐竹 真幸
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13760080/
• 关键词: G. mikimotoi; ポリエーテル; ギムノシン; 細胞毒性; G.mikimotoi

和歌山県串本で分離されたGymnodinium mikimotoi(karenia mikimotoi)をT1培地中25℃で28日間培養した。また、ギムノシン類の分子内^<13>C濃度を上昇させるため、NaH^<13>CO_3添加培養を行った。定常期に達した藻体を遠心分離によって収穫後、藻体をヘキサンで脱脂し、80%PrOHで抽出した。抽出物を溶媒分画に供した後、イオン交換,逆相系カラムを用いたカラムクロマトグラフィーにより精製した。溶出位置の確認は、細胞毒性試験とフォトダイオードアレイ検出器を用いて行い、ギムノシン-Bの単離に成功した。単離したギムノシン-BをMSおよびNMR測定に供し、化学構造の決定を行った。約2300Lの培養から、ギムノシン-Bを2.5mg単離した。ギムノシン-Bは、メタノール等の極性溶媒に対する溶解性が極端に悪く、使用可能なカラム、溶媒の種類が限定されたため、その精製は困難であった。MSおよびNMR分析よりギムノシン-Bの分子式は、C_<62>H_<90>O_<20>と推定された。NMRスペクトルとCID FAB MS/MSスペクトルの詳細な解析から、ギムノシン-Bの構造は、分子末端に2-メチル-ブテナール構造を有し、5〜7員環の15個のエーテル環が梯子状に連結した新規ポリエーテル化合物と推定した。連続したエーテル環数15は、これまで構造決定されたポリエーテル化合物の中で最大であった。ギムノシン-Bのマウスリンパ腫細胞P388に対する細胞毒性は、1.5μg/mlであった。

Wakayama Gymnodium mikimotoi(karenia mikimotoi) T1 The concentration of C in the <13>molecules of these species increased during the incubation with NaH^<13>CO_3. At steady state, the algae were isolated and collected, then defatted and 80% PrOH was extracted. Extracts are separated by solvent and then exchanged, and the reverse phase system is refined. Determination of dissolution site, cytotoxicity test, and detection of the presence and absence of the presence and absence of the presence of the Determination of chemical structure by MS and NMR About 2300L of culture medium, 2.5 mg of-B The solubility of the polar solvent is extremely high, the use of the solvent is limited, and the purification is difficult. MS and NMR analysis showed that the molecular formula of C_H_O_2-B <62><90>was putative<20>. NMR spectra analysis of CID FAB MS/MS spectra show that the molecular terminal structure of 2-membered ring B is composed of 5 - 7 membered ring and 15-membered ring. The number of rings in the chain is 15, and the structure determines the maximum number of rings in the compound. The cytotoxicity of P388 cells was 1.5μg/ml.

项目成果

M.Satake, M.Shoji, Y.Oshima, H.Naoki, T.Fujita, T.Yasumoto: "Gymnocin-A, a cytotoxic polyether from the notorious red tide dinoflagellate, Gymnodinium mikimotoi"Tetrahedron Letters. 43. 5829-5832 (2002)

M.Satake、M.Shoji、Y.Oshima、H.Naoki、T.Fujita、T.Yasumoto：“Gymnocin-A，一种来自臭名昭著的赤潮甲藻 Gymnodinium mikimotoi 的细胞毒性聚醚”四面体字母。