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酸化ストレスによる転写因子Nrf2の活性化機構の解析

酸化ストレスによる転写因子Nrf2の活性化機構の解析
氧化应激激活转录因子Nrf2的机制分析
批准号：
13770054
负责人：
伊東 健
金额：
$1.22万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2001 至 2002
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770054/
关键词：
Nrf2Keap1解毒化酵素Neh2グロタチオントランスフェラーゼグルタチオントランスフェラーゼ

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项目成果

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(1)Keap1タンパク質の構造/機能連関の解析Keap1の機能を解析するために,一過性共発現系を用いたレポーターアッセイ法により解析した.親電子性物質に反応するアミノ酸残基としてシステイン残基が考えられるので,システインをアラニンに変換した変異体を作製して親電子性物質に対する反応性に関して解析したところ、BTBドメインとDG.ドメインの間に存在するIVR(Intervening Region)中のシステイン残基に変異を導入した時に、親電子性物質に対する反応性は低下した.以上の結果から、親電子性物質のセンサーとしてKeap1のシステイン残基が考えられた.(2)Keap1と相互作用しないNrf2タンパク質点変異体を用いた解析線維芽細胞に安定遺伝子導入したNef2-EGFPは,プロテアソーム依存性に素早く分解される.Neh2領域中の蛋白質分解に必要なアミノ酸残基を同定するために,Neh2 N末端とNeh2 C末端とをそれぞれEGFPに融合した蛋白質を作製し,その蛋白質半減期を解析した.結果,Nrf2 N末端の領域をEGFPに融合した蛋白質は野生型と同様の半減期を示したが,Neh2 C末端をEGFPに融合した蛋白質は著明な安定化を示した.この領域は、ユビキチン化に必要とされるリジン残基を持っていないことから、Neh2によるプロテオソーム依存性の蛋白質分解は、ユビキチン非依存性の機構によることが考えられた.
期刊论文(12)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Kwak, M.: "Role of phase 2 enzyme induction in chemoprotection by dithiolethiones"Mutat.Res.. 480-481. 305-315 (2001)
Kwak, M.：“二硫代硫酮化学保护中 2 相酶诱导的作用”Mutat.Res.. 480-481。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Kim, Y-C.: "Hemin-induced activation of the Thioredoxin gene by Nrf2 : a differential regulation of the antioxidant responsive element (ARE) by switch of its binding factors"J. Biol. Chem.. 276. 18399-18406 (2001)
Kim, Y-C.：“Nrf2 血红素诱导的硫氧还蛋白基因激活：通过切换其结合因子对抗氧化反应元件 (ARE) 进行差异调节”J.
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Itoh, K.et al.: "Keap1 regulates both cytoplasmic-nuclear shuttling and degradation of Nrf2 in response to electrophiles"Gene to Cells. 8. 379-391 (2003)
Itoh, K. 等人：“Keap1 响应亲电试剂调节细胞质-核穿梭和 Nrf2 降解”Gene to Cells。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Sasaki, H.et al.: "Electrophile response elemcnt-mediated induction of the Cystine/Glutamate exchange transporter gene expression"J.Biol.Chem.. 277. 44765-44771 (2003)
Sasaki，H.等：“电反应元件介导的胱氨酸/谷氨酸交换转运蛋白基因表达的诱导”J.Biol.Chem.. 277. 44765-44771 (2003)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 12 条
    Nrf2を介した転写制御機構の分子基盤の解析
    • 批准号：
      20052001
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $1.98万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      伊東 健
    • 依托单位：
      Hirosaki University
    NF-E2配列を介した赤血球分化の制御機構の解析
    • 批准号：
      97J02391
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.66万
    • 财政年份：
      1998
    • 负责人：
      伊東 健
    • 依托单位：
      University of Tsukuba
    国内基金
    海外基金
    芪冬颐心颗粒通过直接修饰Keap1激活Nrf2/ARE通路改善心脏神经官能症的机制研究
    • 批准号：
      2026JJ81279
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      高占群
    • 依托单位：
      湖南医药学院总医院
    FGF2介导人脐带间充质干细胞激活Keap1/Nrf2/SLC7A11通路抑制胰腺腺泡细胞铁死亡治疗重症急性胰腺炎的机制研究
    • 批准号：
      2026JJ81557
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      申鼎成
    • 依托单位：
      中南大学湘雅医院
    姜黄素凝胶脂质体通过调控PCIF1对Keap1/Nrf2轴的m6Am修饰抑制表皮细胞铁死亡并改善瘢痕形成的机制
    基于Keap1/Nrf2/GPX4通路探讨灵芝多糖对癫痫持续状态小鼠海马神经元铁死亡的影响