慢性関節リウマチ由来ヒトパルボウイルスB19遺伝子導入による関節炎モデルの樹立

引入类风湿性关节炎来源的人细小病毒B19基因建立关节炎模型

• 批准号: 13770229
• 负责人: 宗像 靖彦
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770229/
• 关键词: ヒトパルボウイルスB19; トランスジェニックマウス; NS-1; 関節リウマチ; TNFα; NS1; 関節炎; タイプIIコラーゲン

関節リウマチ(RA)の病因としてのヒトパルボウイルスB19(B19)感染の役割を直接的に証明するためにはB19ウイルス遺伝子導入によりRAモデル動物の作成が可能である事を証明することが重要である。本研究ではB19遺伝子導入によるRAモデルマウスを作成する事を目的としている。B19の機能遺伝子NS-1をC57BL/6マウスに導入したトランスジェニックマウス(NS-1-Tgマウス)では、タイプIIコラーゲンの刺激により抗タイプIIコラーゲン抗体が検出されるようになるほか、TNFαなど炎症性サイトカインの産生が増強し、RA様の関節炎が惹起されることが判明した。NS-1-Tgマウスの関節組織では、NS-1蛋白の発現が認められ、かつパンヌスをはじめとするRA病変が組織学的にも認められた。本研究においてNS-1-Tgマウスの作出が成功したことから、B19感染のRA発症における関与が強く示唆されることになった。更に、本研究ではNS-1-TgマウスのNS-1によるRA病態形成メカニズムとして炎症性サイトカインTNFαの過剰産生が考えられた(Fu, Y, Ishii, KK., Munakata, Y. et al. : J. Virol. 76:5395-5403,2002)。NS-1遺伝子導入クロン化細胞ではTNFαの過剰産生が観察され、さらにそれはNS-1特異的リボザイムの導入により抑制されることが示された。NS-1を標的とした遺伝子治療でB19トランスジェニックマウスの関節炎の制御が可能であると推定される。

It is important to prove the cause of RA infection directly by introducing B19 gene into RA animals. The aim of this study is to introduce B19 gene into the genome. The functional gene NS-1 of B19 was introduced into C57BL/6 to identify the presence of TNFα, increased production of inflammatory factors, and the onset of RA arthritis. NS-1-Tg protein expression in joint tissues is recognized by histological examination of RA. In this study, NS-1-Tg was successfully used to detect RA and B19 infection. In addition, in this study, NS-1-Tg was detected in the pathogenesis of RA (Fu, Y, Ishii, KK., Munakata, Y. et al. : J. Virol. 76:5395-5403,2002)。The NS-1 gene was introduced into the transfected cells, and TNFα production was detected and inhibited. NS-1 is a target gene therapy for arthritis.

项目成果

Fu, Y.et al.: "Regulation of Tumor Necrosis Factor Alpha Promoter by Human Parvovius B19 NS1 through Activation of AP-1 and AP-2"Journal of Virology. 76/11. 5395-5403 (2002)

Fu, Y.等人：“人细小病毒 B19 NS1 通过激活 AP-1 和 AP-2 调节肿瘤坏死因子 Alpha 启动子”病毒学杂志。