慢性関節リウマチ由来ヒトパルボウイルスB19遺伝子導入による関節炎モデルの樹立

点击翻译按钮获取中文摘要

関節リウマチ(RA)の病因としてのヒトパルボウイルスB19(B19)感染の役割を直接的に証明するためにはB19ウイルス遺伝子導入によりRAモデル動物の作成が可能である事を証明することが重要である。本研究ではB19遺伝子導入によるRAモデルマウスを作成する事を目的としている。B19の機能遺伝子NS-1をC57BL/6マウスに導入したトランスジェニックマウス(NS-1-Tgマウス)では、タイプIIコラーゲンの刺激により抗タイプIIコラーゲン抗体が検出されるようになるほか、TNFαなど炎症性サイトカインの産生が増強し、RA様の関節炎が惹起されることが判明した。NS-1-Tgマウスの関節組織では、NS-1蛋白の発現が認められ、かつパンヌスをはじめとするRA病変が組織学的にも認められた。本研究においてNS-1-Tgマウスの作出が成功したことから、B19感染のRA発症における関与が強く示唆されることになった。更に、本研究ではNS-1-TgマウスのNS-1によるRA病態形成メカニズムとして炎症性サイトカインTNFαの過剰産生が考えられた(Fu, Y, Ishii, KK., Munakata, Y. et al. : J. Virol. 76:5395-5403,2002)。NS-1遺伝子導入クロン化細胞ではTNFαの過剰産生が観察され、さらにそれはNS-1特異的リボザイムの導入により抑制されることが示された。NS-1を標的とした遺伝子治療でB19トランスジェニックマウスの関節炎の制御が可能であると推定される。