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IgEと単球・マクロファージを介するアトピー性皮膚炎の難治化・慢性化機序の検討

IgE与单核/巨噬细胞介导的特应性皮炎难治性和慢性化机制研究

基本信息

批准号：
13770466
负责人：
加藤則人
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770466/
关键词：
アトピー性皮膚炎 IgE受容体慢性化単球難治化リモデリング TIMP-1 MMP

项目摘要

14年度は、アトピー性皮膚炎でみられる真皮の線維化による慢性化・難治化の機序を検討するために、単球および単球由来樹状細胞上に発現する高親和性IgEレセプターの架橋刺激によりこれらの細胞が産生する細胞外マトリックス分解酵素であるmatrix metalloproteinase (MMP)-3,-9とその阻害酵素tissue inhibitor of matrix metalloproteinase (TIMP)-1の濃度を、アトピー性皮膚炎患者と健常対照者でin vitroで比較解析した。その結果、難治性・重症のアトピー性皮膚炎患者由来の単球および単球由来樹状細胞は対照者のものと比較して、TIMP-1の産生がMMP-3,-9よりも優位であった。単球および単球由来樹状細胞のTIMP-1/MMP-3,-9産生比は細胞外のIL-4,IL-13によって増強し、IFN-γ,IL-15によって減少したことから、Th2サイトカイン優位の環境が組織の分解とリモデリングを阻害して、重症のアトピー性皮膚炎でみられる線維化につながると考えられた。また、細胞外のTIMP-1によって単球のアポトーシスが濃度依存性に抑制され、寿命が延長する結果が得られたことから、TIMP-1優位の環境は組織の線維化に加えて炎症細胞のアポトーシスの抑制を介して組織への長時間の湿潤を招来し、さらなる慢性化につながることが推察された。一方で単球のTIMP-1産生は、副腎皮質ステロイドの添加によって濃度依存性に抑制されたが、免疫抑制剤にはこのような効果はみられなかった。以上の検討から、アトピー性皮膚炎の慢性化・難治化には、単球および樹状細胞の機能抑制によるリモデリングの正常化が重要であることが示唆された。

In 2014, the mechanism of chronicization and refractory development of dermis in patients with acute dermatitis was studied. The concentrations of matrix metalloproteinase (MMP)-3,-9 and tissue inhibitor of matrix metalloproteinase (TIMP)-1 were determined. A comparative analysis of patients with sexual dermatitis and healthy subjects in vitro Results: Compared with those of patients with refractory and severe dermatitis, TIMP-1 production was at the highest level of MMP-3,-9. TIMP-1/MMP-3,-9 production in dendritic cells of the globule is higher than that in extracellular IL-4,IL-13, IFN-γ,IL-15, Th2, Th3, Th4, Th2, Th3, Th4, Th5, Th5, Th6, Th6, Th7, Th7, Th8, Th9, Th8, Th9, Th9, The results showed that TIMP-1 in extracellular cells inhibited the growth of inflammatory cells in a concentration-dependent manner and prolonged the life span of the cells. The production of TIMP-1 in a single kidney was inhibited by the addition of a concentration-dependent immunosuppressive agent to the adrenal cortex. The above discussion shows that the chronicity and refractory of dermatitis is important for the normalization of dermatitis and dendritic cell function inhibition.