癌ワクチン療法を目指したDendritic Cellを用いた免疫療法の研究

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目的:これまでの我々のDCの機能解析を基盤として"nature adjuvant"としてのDCの機能を臨床応用へ進展させるものである。方法:Autologous Systemにて検討するために、Eps tein-Barr Virus(EBV)トランスフォーム芽球株(LCL)を健常ドナーの末梢単核球(PBMC)より樹立した。同ドナーのPBMCよりIL-4,GM-CSFを用い7日間培養しDCを誘導し、それぞれの抗原でパルス後、Moncyte-condition medium(MCM)を用いてDCを成熟化させstimulatorとした。同ドナーのPBMCをIL-2およびIL-7の存在下で、1)LCL lysate pulsed DC,2)Total RNA Pulsed DC,3)Unpulsed DC,4)Irradiated LCL,5)LCL lysate(without DC)でそれぞれ刺激しautologous特異的細胞傷害T細胞(CTL)の誘導を試みた。結果:^<51>Cr release assayにおいて、1)群は、3回のみの刺激にて自己LCLに対する特異的CTLの誘導が可能であった。そして、5回の刺激にて自己LCLに対する細胞傷害能は60%以上(E/T Ratio 25:1)に達したが、非自己LCLに対しては5%以下であった。一方、他の群では、自己LCLに対する特異的細胞傷害能は認められなかった。また、サイトカインrelease assayにおいても、1)群では、γ-IFNの著明な産生を認めた(3176pg/ml)。考察:以上より、Tumor lysate pulsed DCは腫瘍特異的CTLを誘導したと考えられた。これらのことより、Tumor lysate pulsed DCは癌免疫療法の新しいアプローチの一つと成り得る可能性が示唆された。